论文摘要
研究背景与目的:Galectin-3是β-半乳糖结合蛋白的一种,以前被称之为IgE结合蛋白、CBP35、CBP30、Mac-2、L-29、L-31和L-34等。它能与特异性的细胞表面糖蛋白或糖脂的糖结合域结合,研究显示,Galectin-3包括三个结合域:NH2末端结合域,一个糖结构识别域和一个特有的富含甘氨酸、脯氨酸和酪氨酸重复序列的结构域。Galectin-3广泛表达于上皮细胞和免疫细胞中,它在细胞增殖、分化和凋亡的调节过程中发挥重要作用,并可能参与肿瘤的发生、发展和血管生成。目前,对Galectin-3的研究已成为医学研究中的一个非常引人关注的领域。食管鳞状细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国食管癌死亡率居恶性肿瘤的第四位,而食管癌的浸润转移又是引起食管癌患者死亡的主要原因,因此对食管癌发生、浸润转移的机制的探讨已成为研究的热点。然而,目前有关Galectin-3在食管癌中表达的研究报道甚少,Galectin-3与食管癌临床病理特征间的关系,以及它对食管癌血管生成的影响均无公认的结论。本研究的目的旨在探明Galectin-3mRNA和蛋白,MMP-2、Bcl-2、CD34蛋白在食管癌组织和相应癌旁正常组织中的表达情况,并进一步分析其与食管癌主要临床病理特征以及与肿瘤血管生成之间可能的相互关系。材料和方法:1.应用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）法检测80例食管鳞癌组织和22例切缘正常组织中Galectin-3、MMP-2、Bcl-2蛋白的表达,检测CD34抗原得到癌组织和相应癌旁正常组织的平均微血管密度（Mean Microvessel Density,MVD）。2.应用逆转录聚合酶链反应（Reverse Transcription-polymerase Chain Reaction,RT-PCR）检测36例食管鳞癌组织和相应癌旁正常组织中Galectin-3mRNA的表达,以β-actin mRNA为内参照。3.统计学分析:利用SPSS 11.0软件处理数据,两样本率的比较采用χ2检验;计量资料采用t检验及单因素方差分析;差异性分析;相关性检验用Spearman相关分析。以α=0.05为显著性水准。实验结果:1.Galectin-3蛋白表达率在食管癌组织中为77.5%（62/80）,正常食管组织中为27.3%（6/22）,差异有显著性（P＜0.05）。Galectin-3蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小无关,与食管癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。2.MMP-2蛋白表达率在食管癌组织中为82.5%（66/80）,正常食管组织中为45.5%（10/22）,差异有显著性（P＜0.05）。MMP-2蛋白表达与食管癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。Galectin-3与MMP-2蛋白表达呈显著正相关（P为0.006,相关系数r为0.303）。3.Bcl-2蛋白表达率在食管癌组织中为76.3%（61/80）,正常食管组织中未见其表达。Bcl-2蛋白表达与食管癌的组织分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。Galectin-3与Bcl-2蛋白表达呈显著正相关（P为0.003,相关系数r为0.332）。4.在食管癌组织中MVD为24.13±5.74,正常食管组织中为4.26±2.73,差异有显著性（P＜0.05）。MVD与食管癌的浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。Galectin-3蛋白表达与MVD呈显著正相关（P＜0.05,相关系数r为0.343）。5.Galectin-3 mRNA表达率在食管癌中为77.8%（28/36）,而相应远癌正常组织中为13.9%（5/36）,差异有显著性（P＜0.05）。Galectin-3 mRNA阳性表达率与食管癌患者年龄、性别、肿瘤大小无关,与肿瘤组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论:Galectin-3的异常表达促进了食管癌的发生发展,同时Galectin-3可以通过与MMP-2和Bcl-2蛋白的相互协同,以及参与肿瘤介导的血管生成,发挥抗凋亡作用,提高食管癌细胞的浸润和转移能力。Galectin-3有可能为食管癌的临床诊断和治疗提供新靶点。
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