重组巴曲酶止血作用机制研究及临床前安全性评价

重组巴曲酶止血作用机制研究及临床前安全性评价

论文摘要

本实验从重组巴曲酶(rBAT)的药效学入手,通过动物试验证明了rBAT对血凝系统具有双向作用,小鼠iv rBAT≤0.5KU/kg、大鼠iv rBAT≤0.25KU/kg时具有促凝作用,小鼠iv rBAT≥8.6KU/kg、大鼠iv rBAT≥20KU/kg时则具有抗凝作用。然后通过分子生物学,高效液相分析等方法证明其止血作用主要是通过切除纤维蛋白原Aα链上的纤维蛋白肽A,暴露纤维蛋白原分子的结合位点,促进其聚合而实现。抗凝作用是因为rBAT作用于纤维蛋白原形成的纤维蛋白聚合物比较松散,而且rBAT不能激活凝血因子ⅩⅢ使纤维蛋白发生共价交联,因此这种纤维蛋白聚合物在体内很快被降解,结果造成纤维蛋白原过度消耗,表现出抗凝作用。临床前安全性评价证明rBAT的毒性是轻微可逆的,具有相当的安全性,临床应用时应注意监测病人的肝脏功能和凝血指标。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 缩略语表
  • 引言
  • 1 实验材料
  • 2 方法与结果
  • 2.1 rBAT止血作用的实验观察
  • 2.1.1 rBAT止血作用的时效观察
  • 2.1.2 rBAT对正常动物的止血作用
  • 2.1.3 rBAT的抗出血倾向作用
  • 2.1.4 rBAT对体内血栓形成的影响
  • 2.2 rBAT对血凝系统作用机制研究
  • 2.2.1 rBAT对正常大鼠PT、TT、APTT、Fib的影响
  • 2.2.2 rBAT对血小板功能的影响
  • 2.2.3 rBAT对纤维蛋白原的作用
  • 2.3 rBAT的临床前安全性评价
  • 2.3.1 rBAT的安全性药理研究
  • 2.3.2 rBAT的急性毒性试验
  • 2.3.3 rBAT的长期毒性试验
  • 2.3.4 rBAT的其它毒性评价
  • 3 分析与讨论
  • 4 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录:综述一
  • 综述二
  • 参考文献
  • 相关论文文献

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