论文摘要
近年来,可生物降解高分子材料由于其特殊的性能在药物传输、骨质材料和组织工程等生物医学领域得到广泛应用。在各种生物可降解材料中,聚酰胺-胺树状大分子（PAMAM）由于其结构呈单分散性,内部有空腔,可以包裹药物,末端基团可修饰等优点,已经成为生物医学工程领域研究的热点；而聚乙二醇（PEG）、聚乙交酯（PGA）及其共聚物由于具有良好的生物相容性,在生物降解高分子材料领域也备受关注。本文,利用聚酰胺-甲基丙烯酰胺（PAMAM-DB）和甲基丙烯酰化-聚乙二醇-聚乙交酯（PEG-co-PGA-co-DB,4KG5-DB）合成了一系列可生物降解的凝胶,考察这一系列聚合物的降解性能和药物释放。具体研究内容如下：首先,采用发散法,以甲醇为溶剂、乙二胺为引发核与丙烯酸甲酯通过Michael加成反应生成0.5G（genaration）四元酯,产物与过量的乙二胺通过酰胺化缩合反应生成1.0G四元酰胺化合物,重复以上Michael加成反应和酰胺化缩合反应,得到2.0G聚酰胺-胺（2.0G-PAMAM）;树状大分子聚合物。然后采用酰化法,2.0G-PAMAM与甲基丙烯酰氯通过加成消去反应,得到双键产物聚酰胺-甲基丙烯酰胺（PAMAM-DB）。并采用红外光谱（FT-IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）以及核磁共振碳谱（13C-NMR）等手段对产物的结构进行表征。结果证实所制备的PAMAM树状聚合物大分子中各种特征官能团和端基双键的存在,与理论结果相符。其次,通过聚乙二醇4000与乙交酯开环聚合反应得到聚乙二醇-乙交酯聚合物（4KG5）,然后在此基础上与甲基丙烯酰氯进行酰化反应,得到双键产物甲基丙烯酰化聚乙二醇-乙交酯聚合物（4KG5-DB）。通过红外光谱（FI-IR）和核磁共振氢谱（1H-NMR）对4KG5进行表征,核磁共振氢谱（1H-NMR）对4KG5-DB进行表征。再次,不同质量比的4KG5-DB和PAMAM-DB通过光引发双键缩合反应,得到4KG5-DB质量分数分别20%,30%,40%,50%,60%,70%和80%的共聚物凝胶,并用电镜扫描（SEM）来表征所得到的共聚物。将一系列共聚物在模拟体液中降解两个月,并测试不同聚合物在降解过程中的质量损失率、溶胀性及模拟体液pH的变化。发现含有4KG5-DB质量分数分别为40%,50%和60%的聚合物凝胶有良好机械性能；含有4KG5-DB质量分数为40%聚合物凝胶具有良好的降解性能。在含有4KG5-DB质量分数分别为40%,50%和60%的聚合物凝胶中包埋氧氟沙星,在pH为7.4的模拟体液中降解,并测试氧氟沙星的释放速率,发现含有4KG5-DB质量分数为60%聚合物凝胶药物释放更接近Fickian模式。
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标签：聚酰胺甲基丙烯酰胺论文; 聚乙二醇乙交酯共聚物论文; 光交联论文; 体外降解论文; 药物控释论文;