大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征肠道机制的研究

论文摘要

目的 建立大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征(MODS)的动物模型,研究大鼠脑出血致MODS后血浆内毒素含量的变化及肺、小肠、肝和肾的组织病理改变,内毒素受体CD14mRNA在肺、小肠、肝、肾等各器官组织的表达,探讨脑出血致MODS的肠道机制。 方法 1.采用立体定向术在大鼠尾状核注入胶原酶加肝素建立脑出血致MODS模型,随机将96只Wister大鼠分为正常对照组(n=6)、假手术组(n=6)、实验1组(0.4 u胶原酶,n=6)和实验2组(0.8u胶原酶,n=6),后两组又分为4h、8h、12h、24h、36h、48h和72h时相点7个亚组。 2.观察术后各时相点症状、体征变化,检测外周血WBC、肝肾功能、心肌酶学改变,采用改良基质显色法鲎试验测定血浆内毒素的含量。光镜下观察脑、肺、小肠、肝和肾组织病理变化,依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征(SIRS)和MODS的诊断标准判断SIRS和MODS的发生率。 3.应用原位杂交实验和CMIA真彩色医学图象分析系统,检测表达CD14mRNA阳性颗粒的面密度和光密度,作为细胞CD14mRNA的相对含量。 4.实验数据用均数±标准差((?)±S)表示,应用SPSS10.0统计软件包进行统计学处理,数据间差异显著性检验采用t检验、方差分析,以P<0.05为差异有显著意义,并进行相关分析。山东大学硕士学位论文 结果 1.实验组在胶原酶注射后4h均有明显血肿形成,24h后血肿基本上不再增大,实验2组形成的血肿大于实验1组,其血肿形态大小相对恒定,其神经功能评分明显高于实验1组(P<0.01)。 2.实验组动物的体温、呼吸、ALT、BLjN、CR、心肌酶与正常对照组、假手术组相比有显著性差异,并且在24h一48h之间变化最大。实验2组与实验1组比较,呼吸、心率、体温及外周血WBC均存在显著性差异(尸<0.05或尸<0.01),尤其以外周血wBC差异更加明显(P<0.01)。实验1组SIRS发生率75.4%,MODS发生率21.4%,实验2组SIRS发生率100%,MODS发生率67.9%。 3.实验组血浆内毒素含量明显升高(P<0.01或P<0.001),且实验2组高于实验1组(P<0.01)。血浆内毒素于术后8h开始升高,24h达高峰,在实验l组72h接近正常;而在实验2组72h仍维持较高水平。 4.实验组各时相点均可见各脏器不同程度的炎性损害,实验1组在24h一36h时相点的脏器病理变化较显著,在48h逐渐消退,72h时相点基本恢复正常;实验2组出血后4h即见肺脏、小肠炎性反应,12h后肺、小肠、肝、肾均见非特异性炎症反应,在24h一48h的脏器病理变化较显著,72h仍见较明显炎症反应。 5.正常对照组各器官组织中有少量CD 14mRNA表达,假手术组仅肺组织CD14mRNA表达较正常对照组显著升高(P<0.01),实验2组肺、小肠、肝组织CD14mRNA表达显著升高(p<0.01),且随时间进展组织CD14mRNA表达迅速升高,24h一36h达高峰,72h仍维持较高水平,且以肺脏变化最显著护<0.001)。 6.相关分析表明,实验2组肺、小肠组织CD 14mRNA表达与血浆内毒素呈正相关。 结论 1.大鼠尾状核注入0.8U胶原酶加肝素法可以成功的建立脑出血致MODS模型。 2.脑出血后存在重要脏器的炎性病理改变,尤其是肠道勃膜的病理改变和肝山东大学硕士学位论文功能障碍,为内毒素血症和肠道内毒素易位的发生提供了条件。 3.脑出血后出现内毒素血症,且各脏器组织内毒素受体CD14的表达上调,提示内毒素可能是刺激组织内毒素受体CD14表达的重要因素之一,内毒素一内毒素受体CD14一炎性介质间相互作用所致SIRS可能是脑出血致MODS的发病机制之一。 关键词脑出血多器官功能障碍综合征CD14内毒素全身炎症反应综合征动物模型

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