论文题目: 褪黑素对外视网膜神经元信号传递的调制
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经生物学
作者: 黄海
导师: 杨雄里
关键词: 褪黑素受体,谷氨酸能突触传递,水平细胞,双极细胞,鲫鱼视网膜
文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
发表年度: 2005
论文摘要: 褪黑素(Melatonin)是一种重要激素,主要由松果体分泌,通过激活G-蛋白耦联的受体参与了很多重要的生理功能。褪黑素也能在视网膜中合成,其受体在视网膜中广泛分布。应用多种实验技术,我们研究了褪黑素对鲫鱼视网膜水平细胞和双极细胞这两种第二级神经元信号传递的调制作用。免疫组织化学结果显示MT1受体广泛分布于视网膜,尤以外网层和远端内核层阳性居强。与GAD双标显示H1水平细胞大量MT1受体。利用全细胞膜片钳技术,我们进一步研究了褪黑素对H1水平细胞谷氨酸电流的调制作用。H1水平细胞谷氨酸电流由AMPA受体介导,褪黑素浓度依赖性地增强分离H1水平细胞上AMPA受体介导的谷氨酸电流,但对电流的上升时间和失敏等动力学参数没有影响。褪黑素的作用可为luzindole所阻遏,但K 185没有影响,提示可能由MT1受体介导。与褪黑素相似,鸟苷环化酶抑制剂亚甲基蓝(MB)和ODQ也能增强谷氨酸电流,而胞内施加cGMP压抑之。当cGMP或MB存在时,褪黑素不能增大谷氨酸电流,而当褪黑素和MB浓度较低时可以观察到两者的叠加作用。这些结果提示褪黑素对H1水平细胞的调制作用可能通过降低胞内cGMP浓度而实现。与对谷氨酸受体的调制一致,细胞内记录表明生理浓度的褪黑素使H1水平细胞膜电位去极化,并减小其光反应。褪黑素的调制作用在spiperone、SCH 23390、picrotoxin和strychnine存在下亦然,提示其为对H1水平细胞的直接作用。褪黑素对视锥到水平细胞谷氨酸能突触传递的调制可能参与硬骨鱼视锥水平细胞光反应的昼夜节律性变化。
论文目录:
缩略语及符号
中文摘要
Abstract
一、引言
二、材料和方法
1. 细胞内记录
2. 视网膜电图记录
3. 膜片钳记录
4. 免疫组织化学
5. Western blot
6. 溶液与药品
7. 数据处理
三、实验结果
1. 褪黑素对视网膜水平细胞的调制
1.1 水平细胞上表达MT1 受体
1.2 水平细胞的谷氨酸受体
1.3 褪黑素对H1 水平细胞的谷氨酸电流的调制
1.4 褪黑素对视锥水平细胞光反应的调制
1.5 高浓度褪黑素的非特异性作用
1.6 褪黑素对视杆水平细胞的作用
2. 褪黑素对双极细胞的调制
2.1 褪黑素对ON 型双极细胞的光反应调制作用
2.2 褪黑素对视网膜电图的调制作用
2.3 褪黑素增高Rod-ON-BC 胞内cGMP 浓度
2.4 褪黑素诱导cGMP-门控电流
2.5 改变胞内cGMP 浓度对Rod-ON-BC 的作用
四、讨论
1. 褪黑素对水平细胞的调制作用
1.1 鲫鱼视网膜上表达褪黑素受体
1.2 褪黑素对水平细胞谷氨酸电流的调制作用
1.3 褪黑素调制谷氨酸电流的可能机制
1.4 褪黑素对水平细胞光反应调制作用
1.5 高浓度褪黑素的非特异性作用
2. 褪黑素对双极细胞的调制作用
2.1 褪黑素诱导非选择性阳离子电流
2.2 褪黑素对Cone-和Rod-ON-BC 的不同调制作用
2.3 褪黑素对视网膜电图的调制作用
2.4 不同细胞上的不同褪黑素受体
五、总结
六、参考文献
七、其它研究工作
八、综述
学习期间完成的论文和摘要
致谢
发布时间: 2006-08-29
参考文献
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