论文摘要
CNP（C-type natriuretic peptide）作为钠尿肽家族中的一员,是一种具有22个氨基酸残基的肽类。CNP分布广泛,存在于中枢神经系统、心血管系统、泌尿生殖系统、消化系统、以及皮肤和粘膜等组织中。CNP作为一种局部调节因子通过自分泌和旁分泌的方式与细胞膜表面相应的受体结合,激活胞内鸟苷酸环化酶引起cGMP生成增加。CNP有A型、B型和C型3种受体（natriuretic peptidesreceptors,NPR）。CNP具有利尿、排钠,舒张血管,降低血压以及调节水盐、电解质平衡等作用,还可以抑制血管平滑肌的增殖,调节肾素-血管紧张素的活性,调节肠液和胆汁等消化液的分泌。研究表明,CNP参与胃肠运动的调节,我室以往的研究也发现CNP抑制大鼠胃窦部平滑肌的收缩活动,并增加细胞内环-磷酸腺苷（ganosine 3,:5,-cyclic monophosphate cGMP）生成。糖尿病胃动力障碍是糖尿病常见的并发症之一,研究发现高糖是诱发糖尿病胃动力障碍的主要原因之一,但是高糖是否参与CNP抑制胃窦部平滑肌的收缩活动目前还不十分清楚。本实验利用多道生理信号采集处理系统,分离正常对照组和链脲佐菌素诱导的糖尿病模型组大鼠胃窦环形平滑肌肌条,观察高糖和甘露醇对CNP和硝普钠（Sodium nitroprusside SNP）抑制大鼠胃窦环形肌收缩作用的影响,初步探讨其作用机制。实验结果如下:1.正常对照组中加入CNP后肌条收缩减弱、收缩频率减缓,并且有明显量效关系（n=8,P＜0.05）,张力和频率的抑制率分别为:CNP1×10-8mol/L时33.64%±3.75%、11.95%±1.97%;CNP3×10-8mol/L时51.04%±3.78%、21.59%±2.56%;CNP1×10-7mol/L时62.05%±4.52%、52.46%±6.21%。在高糖（30mol/L）条件下肌条收缩的张力和频率同正常对照组相比明显减弱,张力和频率的抑制率分别为（n=8,P＜0.05）:CNP1×10-8mol/L时20.41%±2.73%、4.11%±0.38%;CNP3×10-8mol/L时29.37%±2.56%、12.92%±2.87%;CNP1×10-7mol/L时43.29%±3.04%、35.44%±1.53%。在甘露醇（30mol/L）条件下肌条收缩的张力和频率同正常对照组相比明显减弱,张力和频率的抑制率分别为（n=8,P＜0.05）:CNP1×10-8mol/L时15.42%±1.94%、9.71%±0.74%;CNP3×10-8mol/L时26.33%±2.07%、18.19%±3.45%:CNP1×10-7mol/L38.65%±2.44%、30.28%±2.52%。2.正常对照组中加入SNP后肌条收缩减弱、收缩频率减缓,并且有明显量效关系（n=8,P＜0.05）,张力和频率的抑制率分别为:SNP1×10-8mol/L时20.25%±1.87%、5.62%±0.33%;SNP3×10-8mol/L时30.71%±2.03%、12.79%±0.41%;SNP1×10-7mol/L时49.28%±4.52%、28.17%±3.46%。在高糖条件下肌条收缩的张力和频率同正常对照组相比明显减弱,张力和频率的抑制率分别为（n=8,P＜0.05）:SNP1×10-8mol/L时2.36%±0.43%、1.56%±0.31%;SNP3×10-8mol/L时13.69%±2.17%、3.58%±0.72%;SNP1×10-7mol/L时20.53%±2.74%、6.53%±0.36%。3.糖尿病模型组中加入CNP后肌条收缩减弱、收缩频率减缓,并且有明显量效关系（n=8,P＜0.05）,张力和频率的抑制率分别为:CNP1×10-8mol/L时34.29%±2.51%、17.57%±3.72%;CNP3×10-8mol/L时58.41%±3.04%、36.94%±3.83%;CNP1×10-7mol/L时68.63%±2.79%、57.71%±1.98%。在高糖条件下肌条收缩的张力和频率同模型对照组相比明显减弱,张力和频率的抑制率分别为（n=4,P＜0.05）:CNP1×10-8mol/L时28.54%±1.03%、6.89%±2.33%;CNP3×10-8mol/L时37.67%±2.12%、18.22%±6.95%;CNP1×10-7mol/L时55.11%±3.96%、39.62%±4.37%。4.糖尿病模型组中加入SNP后肌条收缩减弱、收缩频率减缓,并且有明显量效关系（n=8,P＜0.05）,张力和频率的抑制率分别为:SNP1×10-8mol/L时31.21%±2.17%、11.91%±0.42%;SNP3×10-8mol/L时42.05%±2.63%、24.86%±1.07%;SNP1×10-7mol/L时58.17%±3.42%、35.29%±2.25%。在高糖条件下肌条收缩的张力和频率同模型对照组相比明显减弱,张力和频率的抑制率分别为（n=4,P＜0.05）:SNP1×10-8mol/L时11.36%±1.58%、6.41%±0.13%;SNP3×10-8mol/L时25.43%±2.79%、18.71%±0.37%;SNP1×10-7mol/L时50.52%±4.04%、27.73%±0.69%。以上结果提示:1.高糖高渗抑制CNP和SNP对胃窦环形肌的舒张作用,可能与渗透压改变有关。2.急性高血糖抑制CNP对糖尿病胃窦环形肌的舒张作用。