论文摘要
[目的]肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在骨代谢调节方面起着关键性作用。TNF-a水平的升高和成骨细胞数目的减少反映了机体的骨丢失。他汀类药物对成骨细胞生长有很强的刺激作用,早期的研究证明他汀类药物可增强BMP-2基因和蛋白的表达,但他汀类药物能否抑制或促进成骨细胞凋亡的研究至今尚未见有报道。文本研究四种他汀药物对TNF-α诱导的小鼠成骨细胞（MC3T32-E1）凋亡和生长抑制的影响。[方法]小鼠成骨细胞MC3T3-E1用DMEM+10%胎牛血清培养,细胞活性用MTT法测定,Hoechst染色后用荧光显微镜观察典型的致密碎片核和凋亡小体,凋亡细胞经Annexin V/7-AAD双染色后用流式细胞仪测定。[结果]1 MC3T32-E1用TNF-a（100 n∥m1）处理24、48、72 h后,细胞活性分别降低7.5%、15%和36%;TNF-a（100 ng/m1）浓度和处理72h可作为实验的模型条件。2他汀药物类如辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀浓度(10-10～10-7mol/L)处理MC3T3-E1 72h后明显促进细胞生长,相反,高浓度的他汀(10-5～10-3mol/L)抑制MC3T3-E1的生长和活性,显示明显的细胞毒反应。但罗舒伐他汀无明显作用。3 MC3T3-E1细胞用辛伐他汀、罗舒伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀浓度(10-10～10-7 mol/L)与TNF-a（100 ng/m1）共培养72h,他汀类药物能明显抑制TNF-α诱导的MC3T3-E1生长抑制。4 MC3T32-E1用TNF-a（10 ng/m1）处理72 h后,致密碎片核和凋亡小体明显增加,用辛伐他汀(10-10～10-7mol/L)预处理呈浓度依赖抑制TNF-α诱导的MC3T3-E1致密碎片核和凋亡小体增加。5 MC3T32-E1用TNF-a（10 ng/ml）处理72 h后,用Annexin V/7-AAD双染色后经流式细胞仪测定显示凋亡细胞可达29.2%。辛伐他汀(10-10～10-7mol/L)预处理呈浓度依赖抑制TNF-α诱导的MC3T3-E1凋亡,抑制率分别为31.34%,48.5%,52.11%and 65.73%。[结论]他汀类药物能直接促进小鼠成骨细胞的生长,能抑制TNF-α诱导的成骨细胞生长抑制和凋亡。