中药临床试验对照使用的安慰剂生产工艺及质量标准的研究

论文摘要

研究背景 过去二十年来，中药临床测试中使用安慰剂对照的研究迅速增长。一个符合要求的安慰剂应具有与受试药物相同的特征，不含任何活性成分或毒性成分。由于研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其它治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解并签署知情同意书(Informed Consent Form)，令受试者的依从性成为一个突出的问题。然而中医药从历史上就没有安慰剂效应的观念，现代有关的研究也鲜有描述所使用的安慰剂的制备、产品标准及其验证方法，由此可能影响到整个临床测试结果。 目标 研究安慰剂的制备方法，并建立认可的产品质量标准，为中药临床测试研究提供符合要求的安慰剂，确保盲法的成功实施。 方法 依照优良药品生产管理规范(GMP)的指引，制备四个不同剂型的安慰剂，包括有片剂、胶囊剂、颗粒剂和外用洗剂。利用草药粉、药用辅料或食物添加剂，制成产品具有受试中药的相同感官特征。并建立一套评估系统，检测对其形状、大小、质地、溶解性能，内外颜色、包装形式，以及观感评测规范，做好实施盲法的前期预备工作。将所制成并通过验证符合认可标准的安慰剂，分别用于四项中药临床测试中，其中三项为口服给药，一项为外用给药。 结果 所制备的四个安慰剂均能很好地模仿到受试中药的观感特征，但在气味与口味方面仍存在着可改善的研究空间。通过所建立的一套检测方法及评估系统，验证它们符合标准要求，分别供给四项中药临床测试中使用，成功实施盲法过程。 结论 本研究项目中的四个对照安慰剂的制备、产品标准及其评测方法已经被实践验证，当中解决具体问题的办法，可供其它中药临床测试使用对照安慰剂的制备和评估参考。中药安慰剂对照临床测试的设计、执行及核查制度中，应该要求必须具备安慰剂的制造及质量评估的数据。

论文目录

• 论文摘要
• ABSTRACT
• 研究背景
• 研究目标
• 第一部分 文献研究
• 一、安慰剂综述
• 1.基本概念简介
• 2.安慰剂的历史与现代应用
• 3.为什么要采用安慰剂对照临床试验?
• 4.安慰剂对照临床试验对中医药的深层意义
• 5.安慰剂对照临床试验的盲法设计与执行简介
• 二、中药临床试验研究使用的安慰剂的系统评价
• 1.研究背景
• 2.方法与结果
• 3.结论
• 第二部分 研究建立制备与评核中药安慰剂的系统规范
• 一、常用赋形材料简介
• 二、常规生产工艺总览
• 三、常规质量标准及检测
• （一） 外观检测
• （二） 常规安全性检测
• （三） 化学成份检测
• （四） 观感评估测试
• 小结
• 第三部分 中药临床试验的实践案例------安慰剂的制备及评核
• 一、Coughstop簿膜衣片的对照安慰剂（外感咳嗽的双盲对照临床研究）
• 二、DG胶囊的对照安慰剂（心血管病的双盲对照临床研究）
• 三、BFT颗粒的对照颗粒剂（改善免疫力的双盲对照临床研究）
• 四、RPES消肿外用洗剂的对照安慰剂（伤后水肿的双盲对照临床研究）
• 参考文献
• 总结与展望
• 附录
• 作者简历（RESUME）
• 致谢