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塞来昔布对大鼠未分化嗜铬细胞瘤细胞电压门控性钙通道电流的影响

2020-12-04阅读(187)

塞来昔布对大鼠未分化嗜铬细胞瘤细胞电压门控性钙通道电流的影响

论文摘要

背景近年来研究表明,环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在肿瘤的发生发展中具有重要作用,但特异性COX-2抑制剂的抗肿瘤作用机制至今尚未阐明;部分研究认为其抗肿瘤作用依赖或非完全依赖于COX-2信号途径。国外文献报道,COX-2抑制剂阻断COX-2信号通路可以抑制PKA的活性,而后者是调控钙离子通道的主要蛋白激酶。钙通道阻滞剂可通过调节细胞内钙抑制肿瘤生长;且钙离子通道尤其是L型钙离子通道在肿瘤细胞的增殖和凋亡中起非常重要的作用。目的本课题探讨特异性COX-2抑制剂塞来昔布对大鼠未分化的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株（PC12细胞）电压门控性钙通道（voltage-gated calcium channel currents,简称VGCC）电流的影响及其作用机制。方法应用全细胞膜片钳技术检测PC12细胞,观察塞来昔布对钡电流的浓度依赖性效应以及I-V曲线的影响;塞来昔布对其VGCC电生理的影响;罗非昔布、NS-398对VGCC电流的影响;nifedipine,omega-conotoxin GVIA,omega-agatoxin IVA和SNX-482对塞来昔布抑制钡电流的影响。结果不同浓度的塞来昔布作用于PC12细胞,电流-电压（I-V）曲线正向上移,提示塞来昔布对钙通道电流的影响具有浓度依赖性但不具有电压依赖性;结合罗非昔布和NS-398不能抑制VGCC电流,证明塞来昔布的抑制作用可能并非完全依赖于COX-2途径;当PC12细胞用L型钙通道阻滞剂nifedipine处理后,细胞对塞来昔布变得不敏感,在用N型、P/Q型、R型钙通道阻滞剂等预处理后,塞来昔布仍旧可以在不同水平抑制钡电流,提示塞来昔布抑制的是L型VGCC;电生理特性揭示稳态失活曲线超级化方向约13mV的移位,提示塞来昔布对L型VGCC电流的抑制高度依赖于通道的失活状态。结论塞来昔布对未分化PC12细胞的VGCC电流的抑制是通过L型钙通道,呈浓度依赖性,且非依赖COX-2途径。

论文目录

  • 英文缩写与略写
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 综述
  • 第一部分 未分化PC12细胞培养
  • 1 材料
  • 2 试剂配制
  • 3 细胞培养操作步骤
  • 第二部分 全细胞膜片钳记录前准备
  • 1、电极内液及细胞外液的制备
  • 2、仪器准备
  • 3、玻璃微电极的制备
  • 4、电极内液的填充
  • 5、吉欧封接的形成
  • 6、简述全细胞膜片钳形成的基本程序
  • 第三部分 全细胞膜片钳记录
  • 一、塞来昔布对电压依赖性钙通道（VGCC）电流的浓度依赖性效应及I-V曲线的影响
  • 二、塞来昔布对电压门控型钙通道电生理的影响
  • 三、罗非昔布、NS-398对VGCC电流的影响
  • 四、nifedipine,omega-conotoxin GVIA,omega-agatoxin IVA以及SNX-482对塞来昔布抑制钡电流的影响
  • 第四部分 塞来昔布及nifedipine对PC12细胞增殖的影响
  • 1、引言
  • 2、材料与方法
  • 3、结果
  • 第五部分 讨论
  • 参考文献
  • 结论
  • 附录
  • 致谢

    • 相关论文文献

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