论文题目: 去甲斑蝥素壳聚糖—聚乙二醇接枝共聚物胶束纳米粒长循环给药系统的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药剂学
作者: 孙毅毅
导师: 侯世祥
关键词: 壳聚糖聚乙二醇接枝共聚物,自聚集,胶束纳米粒,去甲斑螯素,长循环
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: 近年来,具有“隐形”功能的非肝位靶向长循环纳米粒的研究,已逐渐成为目前国内外纳米给药系统研究中活跃的热点领域,其中,共价结合亲水性高分子材料的隐形纳米粒载体材料的合成和应用研究越来越广泛。20世纪90年代,根据两亲聚合物分子自聚集现象和机理设想出的自聚集超分子复合物,作为一种具有长柔性链的亲水表面的新颖的隐形NP给药系统载体被广泛研究。这些两亲聚合物分子同时含有亲水(多数为PEG、PEO)和疏水基团,有类似表面活性剂的、在溶液中自动聚合形成亲水外壳、疏水内核组成的稳定的空间核-壳胶束结构。这种用聚合物自聚集而成的胶束纳米粒作为药物载体具有长柔性链的亲水表面,能够防止血浆中调理素的吸附,从而躲避网状内皮系统的识别与吞噬,易于实现长循环;同时由于释放共聚链段的速率较慢,故在体内的滞留时间长,毒副作用大大降低,生物相容性较小分子表面活性剂好,且能增强药物对生理屏障及肿瘤组织血管壁的渗透(EPR效应),促进细胞内药效发挥,在控制药物释放、达到靶向释放等方面展现出优良的性能,具有远大的发展前景。有良好的生物相容性和一定肿瘤亲和性的天然碱性多糖壳聚糖,本身带正电荷,将其制备成CS-PEG共聚物,进而制备成CS-PEG聚合物自聚集胶束纳米粒,则具有了不被体内调理素吸附的亲水表面、长柔性链及正电荷的隐形纳米粒的所有优势,是隐形纳米粒的理想载体材料。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 壳聚糖-聚乙二醇接枝共聚物的合成、表征与稳定性考察
一.仪器与试药
二.方法与结果
(一) 活化单甲氧基聚乙二醇(MPEG-CDM)的合成与表征
(二) 壳聚糖-聚乙二醇接枝共聚物的合成与表征
(三) CS-MPEG合成材料的自聚集胶束性质
(四) 壳聚糖-聚乙二醇接枝共聚物(CS-MPEG)的稳定性考察
三.结论与讨论
第二部分 去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒(NCTD-CS-NP)和壳聚糖-聚乙二醇接枝共聚物胶束纳米粒(NCTD-CS-MPEG-MNP)的制备工艺及其制剂学性质研究
一.仪器与试药
二.方法与结果
(一) 去甲斑蝥素的稳定性考察
(二) 含量测定方法的建立
(三) 单因素筛选NCTD-CS-NP的制备工艺
(四) 单因素筛选NCTD-CS-MPEG-MNP的制备工艺
(五) NCTD-CS-NP和NCTD-CS-MPEG-MNP的制剂学性质研究
三.结论与讨论
第三部分 NCTD-CS-NP和NCTD-CS-MPEG-MNP的体外释药及稳定性研究
一.仪器与试药
二.方法与结果
(一) NCTD-CS-NP和NCTD-CS-MPEG-MNP的稳定性研究
(二) NCTD-CS-NP和NCTD-CS-MPEG-MNP的体外释药研究
三.结论与讨论
第四部分 NCTD-CS-NP和NCTD-CS-MPEG-MNP在小鼠体内的组织分布、药代动力学及靶向性研究
一.仪器、试药与动物
二.方法与结果
(一) 生物样品中药物的测定方法
(二) NCTD注射液、NCTD-CS-NP及NCTD-CS-MPEG-MNP在小鼠体内的分布及靶向性研究
三.结论与讨论
结论
主要参考文献
致谢
综述
声明
发布时间: 2005-11-09
参考文献
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