张雪莲（山东省临沂市兰山区人民医院276000）
【摘要】目的观察前列地尔、川芎嗪联用治疗糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)的疗效。方法在积极控制血糖、血压、血脂的基础上，观察组在应用前列地尔的基础上加用川芎嗪静滴，对照组单用前列地尔，疗程2周，观察治疗前后血尿素氮(BUN)、血清肌酐值(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇（TC）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）。结果两组BUN在治疗后均有上升，但差异无显著性意义(P＞0.05)；Scr在治疗后均有上升，观察组上升幅度小，与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05)；TG、TC在治疗前后自身配对t检验：观察组差异有显著性意义(P＜0.05)，对照组无显著性意义(P＞0.05)；治疗后组间比较差异有非常显著性意义(P＜0.01)；UAER治疗前后自身配对t检验差异有显著性意义(P＜0.05)，观察组与对照组比较差异有非常显著性意义(P＜0.01)。结论前列地尔、川芎嗪联用治疗DN可以减轻蛋白尿，降低TG、TC、UAER，稳定肾功能，疗效优于单用前列地尔，是治疗DN的较好组合。
【关键词】前列地尔川芎嗪糖尿病肾病
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）36-0170-02
2型糖尿病是一种慢性疾病，随着生活水平的提高，发病率逐年上升。而糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，是造成终末期肾功能衰竭的原因之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病病程10年以上者约有50%并发DN。在我国经济发达地区，糖尿病所致终末期肾功能衰竭的比例为15.0%左右[1]。本文对我院2010.12～2012.1期间收治的72例2型糖尿病早期DN患者采用前列地尔、川芎嗪联用治疗36例，疗效显著优于单用前列地尔组，现分析临床资料如下：
1对象与方法
1.1一般资料及分组72例2型糖尿病(T2DM)患者符合糖尿病诊断标准(WHO，1999)同时符合DN，并符合下列条件（1）Mogensen分期，Ⅱ～Ⅲ期；（2）血肌酐≤265μmol/L。男40例，女32例，平均年龄(52.5±6.4)岁，糖尿病史(11.3±4.1)年。随机对照法分为观察组36例，对照组36例。两组病人治疗前年龄、性别、体重指数、血糖、血脂等差异无显著性（P＞0.05）。
1.2治疗方法观察组在给予前列地尔10ug+0.9%氯化钠20ml静脉注射qd的基础上加用川芎嗪，用法：0.9%氯化钠注射液250ml+川芎嗪0.24g静滴，qd，14天为一疗程。对照组仅给予前列地尔10ug+0.9%氯化钠20ml静脉注射qd。两组患者其他方面的治疗如糖尿病饮食、调脂、降血压、用胰岛素降糖等方面差异无显著性意义。
1.3观察内容治疗前后血压、BUN、Scr、TG、TC、UAER。
1.4统计学方法所有数据输入计算机，用SPSS10.0软件处理，计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间显著性差异以t检验处理，同组治疗前后显著性差异以配对t检验处理。
2结果
2.1治疗前后各项化验指标的比较（1）两组BUN在治疗前后均有上升但差异无显著性意义（P＞0.05），治疗后组间比较差异无显著性意义（P＞0.05）。（2）Scr在治疗前后均有上升，但观察组上升幅度小，与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。（3）TG、TC在治疗前后自身配对t检验：观察组差异有显著性意义(P＜0.05)，对照组无显著性意义（P＞0.05）；治疗后组间比较差异有非常显著性意义（P＜0.01）。（4）UAER治疗前后自身配对t检验差异有显著性意义(P＜0.05)，观察组与对照比较差异有非常显著性意义(P＜0.01)。见表1。
表1两组治疗前后BUN、Scr、TG、TC、UAER比较
（均n=36,x-±s）
BUN(mmol/L)Scr(µmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)UAER(ug/min)
治疗前6.33±2.25105.42±18.952.57±1.34.65±0.97165±55
观察组治疗后6.46±3.52117.54±19.011.54±0.64.25±0.7198±36
差值-0.1±2.8711-12.12±18.98511.0±0.4210.4±0.72314057±242341
治疗前6.45±3.44106.33±18.332.56±1.44.65±0.96168±52
对照组治疗后6.76±3.53127.36±22.232.54±1.14.66±0.97155±50
差值-0.3±3.481151-21.03±20.2823410.3±0.31140-0.1±0.611113±1021
注：治疗前后自身配对t检验1）P＞0.05，2）P＜0.05，3）P＜0.01。2组间比较经t检验4）P＜0.05，5）P＞0.05，6）P＜0.01。差值指治疗前值与治疗后值之差。
2.2不良反应治疗组有13例患者在静脉注射初期出现一过性静脉微痛现象，放慢推注速度，静脉微痛症状消失。
3讨论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的慢性微血管病变。据DEMAND研究统计，全球T2DM患者肾功能受损的比例非常高（约占50%），其中微量白蛋白尿患者占39%[2]，近年国内研究表明心诊断的T2DM患者微量白蛋白尿患病率为20.7%[3]；DN早期起病隐匿，易被临床忽视，如一旦发展到临床肾病期，就会造成肾脏不可逆的病理改变，从而导致终末肾功能衰竭。早期糖尿病肾病事治疗的关键时刻，如果不采取干预治疗，90%以上的患者会发展城临床期肾病[4]。因此，积极探讨早期DN的有效干预措施，有十分重要的临床意义。现代医学认为DN的发病机理主要包括多种代谢和内分泌紊乱、血流动力学改变和微血管的结构损害。糖化血红蛋白增高引起组织缺氧，红细胞比容明显增加血浆纤维蛋白原、低密度脂蛋白、血小板等糖化增高致血液黏度增加，血小板聚集。高血糖、高血脂影响，肾小球基底膜带阴离子的硫酸乙酰肝素含量减少，电荷屏障功能减弱，以及过度蛋白非酶糖化致使肾小球基底膜成分异常交联增加，滤过膜孔径改变，可使尿蛋白排出量增加。其基本病理改变是肾小球肥大、硬化，早期临床特征表现为微量白蛋白尿。及时有效地减少或消除尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，逆转或延缓早期DN的发生和发展，是保护肾脏的关键。
川芎嗪是从中药川芎中提取的一种生物碱单体，具有行气活血化瘀的功效，现代药理研究证实，川芎嗪通过拮抗血浆ET、TNF水平，降低ICAM-1表达，抑制GMCs的增殖，阻止增殖细胞生长[5]，同时能扩张肾血管，提高肾血流量，改善肾脏微循环，减少血小板聚集，降低血黏度及高血凝，减少肾脏的血栓形成，减轻肾小球基底膜的损伤，从而减轻蛋白尿，扩张肾动脉能增加肾血流量及胃小球滤过率，从而改善肾功能。川芎嗪能有效降低糖尿病肾病的蛋白尿，且能显著降低血浆内皮素水平，可能通过保护血管内皮细胞、促进内皮细胞受损功能的修复，减少肾脏血浆内皮素的合成而改善肾脏局部血液动力学异常，进而延缓糖尿病。前列地尔作为一种血管活性药物，其作用机制是通过扩张血管、改善肾组织缺氧及抑制血小板聚集、防止肾小球内血栓形成，同时抑制抗体产生、炎性介质作用以防止肾小球硬化及减少蛋白尿。在我们的临床观察中，川芎嗪与前列地尔联合应用治疗2周，尿蛋白排出量明显下降，与对照组有显著差异（P<0.05）。结果显示，在早期糖尿病肾病中联合应用川芎嗪与前列地尔效果显著，安全性好，副作用较少。
参考文献
[1]姚建，陈名道.糖尿病肾病及其早期防治[J].中华内分泌代谢杂志，2002，18（4）：330.
[2]H.HparvingJBLewis,etal.DvelopingEducationonMicroalbuminuriaforAwarenessofrenalandcardiovasaular2006;69:2057-2063
[3]WangXietai.Acomparisonofuninaryalbuminexcretionrateandmicroalbuminuriainvariousglucoseolerancesubjects.DibetMed2005;22:332-335
[4]陈伟，向丁红、于康等，限制蛋白质摄入对2型糖尿病早期肾病的影响.中国糖尿病杂志，2000；8:207-210
[5]梁爱群.川芎嗪的药理及机理研究[J].时珍国医国药，2005，16（6）：532.