论文摘要
目的:观察哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶抑制剂-1表达水平及其与气道重构之间的关系,黄芩苷对基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响,探讨其在气道重构中可能的干预机制。方法:采用卵蛋白（OVA）腹腔注射及连续被动卵蛋白（OVA）雾化吸入建立大鼠哮喘模型。30只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、黄芩苷组、川芎嗪组和联合用药组。观察大鼠肺组织病理变化,肺组织石蜡切片行免疫组化染色后计算机图像分析测定气道壁基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1、Ⅳ型胶原含量,HE染色测气道壁内外径比值及平滑肌层厚度。所有数据使用SPSS10.0统计软件进行分析。结果:（1）哮喘各组大鼠均出现管壁增厚、平滑肌增生等气道重构的特征性改变。（2）气道壁内外径比值及平滑肌厚度:模型组及各治疗组均高于对照组（P < 0.05）;黄芩组低于哮喘组（P < 0.05）,但仍高于川芎嗪组（P < 0.05）;川芎嗪低于哮喘组（P < 0.05）;联和用药组Ⅳ型胶原表达低于川芎嗪组（P < 0.05）。（3）MMP-9表达:模型组及各治疗组均高于对照组（P < 0.05）;黄芩苷组低于哮喘组（P < 0.05）;川芎嗪低于哮喘组（P < 0.05）,但仍高于黄芩苷组（P < 0.05）;联和用药组MMP-9表达低于黄芩组（P < 0.05）。（4）TIMP-1表达:黄芩苷组低于哮喘组（P < 0.05）,但仍高于对照组（P < 0.05）;川芎嗪低于哮喘组（P < 0.05）,但仍高于黄芩苷组（P < 0.05）;联和用药组MMP-9表达低于对照组（P < 0.05）。（5）Ⅳ型胶原表达:模型组及各治疗组均高于对照组（P < 0.05）,黄芩苷组低于哮喘组（P < 0.05）,但仍高于川芎嗪组（P < 0.05）;川芎嗪低于哮喘组（P < 0.05）;联和用药组Ⅳ型胶原表达低于川芎嗪组（P < 0.05）。（6）各组大鼠气道壁MMP-9气道平滑肌厚度呈正相关（r=0.406,P < 0.05）。（7）各组大鼠气道壁TIMP-1含量与气道平滑肌厚度呈正相关（r=0.513,P < 0.01）。（8）各组大鼠Ⅳ型胶原含量与气道平滑肌厚度呈正相关（r=0.474,P < 0.02）。结论:基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的高表达以及二者比例失衡可能在哮喘气道重构中起重要作用。干预其表达可能是治疗哮喘的有效方法。黄芩苷注射液与川芎嗪注射液联合应用有可能通过抑制基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的过度表达,调节二者比例趋于平衡,从而起到减轻气道重构的作用。
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