大承气汤与大黄酸治疗内毒素血症的作用及机理研究

论文摘要

大承气汤是中医治疗阳明腑实证的主方,近年临床用于感染性疾病所致的内毒素血症,效果显著。但由于其药效作用机理和物质基础目前尚不清楚,因而其剂型改革和质量标准难以确认,致使该方临床应用和该类新药研制受到一定限制。目的：以血浆内毒素、免疫组化、生化检测和组织形态学观察为指标,评价大承气汤及其不同提取部位对小鼠内毒素血症的治疗作用,探讨大承气汤及其不同提取部位的药效机制,为探讨大承气汤抗内毒素血症的物质基础提供依据。方法：采用动物实验研究的方法,将126只雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、大承气汤组、氯仿组、乙酸乙酯组、乙醇组和醇沉组,每组18只,空白组腹腔消毒注射生理盐水（10mg/kg）,其余各组腹腔消毒注射LPS（10mg/kg）,治疗组于攻毒前0.5h、攻毒后1h和取血前0.5h给予药液8.11g/kg·d灌胃；空白组和模型组于攻毒前0.5h、攻毒后1h和取血前0.5h按比例给予生理盐水,8h后在无菌条件下采集心室血0.5ml进行血浆内毒素检测,取部分肝脏进行免疫组化检测,取心、肝、脾、肾进行组织学观察,探讨大承气汤及其不同部位对于内毒素血症的治疗作用；同时将昆明小鼠54只,随机分为空白组、模型组及大黄酸组,每组18只,灌胃及造模方法同上,观察大黄酸对内毒素血症小鼠血浆内毒素的变化以及肝组织炎性细胞因子、肝组织病理切片变化,探讨大黄酸对内毒素血症动物的保护作用。结果：大承气汤组、乙酸乙酯组和大黄酸组对小鼠的血浆内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-10、MDA、SOD和小鼠心、肝、脾、肾组织病理炎症活动度等指标的改善,明显优于其他组。结论：大承气汤、大承气汤的乙酸乙酯部位和大黄酸对小鼠内毒素血症有显著的治疗作用,其机制可能是：通过促进胃肠功能恢复,防止细菌移位,减少内毒素吸收；减轻过度的炎症反应,改善全身症状,稳定体内的免疫平衡；清除氧自由基,保护肝窦内皮细胞及心、肝、肾等多脏器功能等。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 研究目的和意义
• 1.2 内毒素血症的研究概况
• 1.2.1 中医学对内毒素血症的认识和研究概况
• 1.2.2 现代医学对内毒素血症的研究概况
• 1.2.3 通里攻下法治疗内毒素血症的概况
• 1.3 课题来源及主要研究内容
• 1.3.1 课题来源
• 1.3.2 主要研究内容
• 1.3.3 技术路线
• 第2章 内毒素血症动物模型的复制
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 实验药材
• 2.1.3 实验试剂
• 2.1.4 实验仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 动物分组
• 2.2.2 LPS配制
• 2.2.3 内毒素血症模型的建立
• 2.2.4 用药方法
• 2.2.5 浆内毒素水平检测
• 2.2.6 病理学检查
• 2.2.7 统计学处理方法
• 2.3 结果
• 2.3.1 动物一般情况
• 2.3.2 血浆内毒素水平
• 2.3.3 病理形态学变化
• 2.4 讨论
• 第3章 大承气汤治疗内毒素血症的作用及机理研究
• 3.1 实验材料
• 3.1.1 实验动物
• 3.1.2 实验药材
• 3.1.3 实验试剂
• 3.1.4 实验仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 动物分组
• 3.2.2 LPS配制
• 3.2.3 建立内毒素血症模型
• 3.2.4 用药方法
• 3.2.5 浆内毒素水平检测
• 3.2.6 肝组织TNF-α、IL-1β、IL-10水平测定
• 3.2.7 肝组织MDA和SOD水平测定
• 3.2.8 病理学检查
• 3.2.9 统计学处理方法
• 3.3 结果
• 3.3.1 动物一般情况
• 3.3.2 浆内毒素水平
• 3.3.3 肝组织TNF-α、IL-1β、IL-10水平
• 3.3.4 肝组织MDA和SOD水平
• 3.3.5 病理形态学变化
• 3.4 讨论
• 3.4.1 大承气汤的制备
• 3.4.2 病因病机的探讨
• 3.4.3 治则治法的探讨
• 3.4.4 组方与方药分析
• 3.4.5 通里攻下中药作用机理探讨
• 第4章 大黄酸治疗内毒素血症的作用及机理初探
• 4.1 实验材料
• 4.1.1 实验动物
• 4.1.2 实验药材
• 4.1.3 实验试剂
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 分组
• 4.2.2 LPS配制
• 4.2.3 建立内毒素血症模型
• 4.2.4 用药方法
• 4.2.5 血浆内毒素水平检测
• 4.2.6 肝组织TNF-α、IL-1β、IL-10水平测定
• 4.2.7 肝组织MDA和SOD水平测定
• 4.2.8 病理学检查
• 4.2.9 统计学处理方法
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 动物一般情况
• 4.3.2 大黄酸对血浆内毒素水平影响
• 4.3.3 大黄酸对肝组织细胞因子影响
• 4.3.4 大黄酸对肝组织MDA和SOD水平影响
• 4.3.5 病理形态学变化
• 4.4 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位期间发表的论文