宫颈癌中HIF-1α的表达及中子放射治疗对其的影响

论文摘要

缺氧诱导因子（HIF-1）是近年来发现的一种核转录因子,其α亚单位为功能性亚基。在缺氧条件下,HIF-1α表达增加,其羟基化抑制可被解除,从而激活相应缺氧反应基因的转录和表达。已有研究表明,HIF-1α可以通过对血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生成素（Epo）等基因进行调控,从而影响肿瘤的能量代谢和血管生成等多个方面,这些研究提示HIF-1α在恶性肿瘤的发生发展及缺氧适应过程中发挥了非常重要的作用。E-cadherin是最重要的细胞间粘附分子之一,与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关。研究发现,在缺氧或组织坏死的情况下,肿瘤细胞可以通过释放表皮生长因子（EGF）和TNF-α,增加E-cadherin复合体的解体,从而导致肿瘤细胞侵袭能力增加,并且有实验表明E-cadherin的负性调控元件SNAIL因子恰好是HIF-1α的低氧反应元件,因此以上研究间接提示HIF-1α可能与肿瘤侵袭力相关。 宫颈癌是最常见的妇科肿瘤,虽然由于早期诊断治疗技术的提高,使宫颈癌的死亡率呈下降趋势,然而,由于对宫颈癌的生物学特性缺乏深入了解,仍有许多患者死于复发和转移,因此宫颈癌侵袭、转移的生物学特性方面的研究是众多学者研究的热点之一。目前关于宫颈癌中HIF-1α表达以及与宫颈癌侵袭转移的研究较少,因此了解HIF-1α在不同临床分期、病理分级的宫颈癌中的表达情况以及与宫颈癌细胞侵袭力有无相关,可能对于该病的治疗具有一定的指导价值。中子放射治疗是一种新型宫颈癌放射疗法,已有研究证明,252Cf中子放疗具有氧增效比低（oxygen enhancement ration,OER）、相对生物效应高等特点,对各增殖周期的恶性肿瘤细胞以及乏氧细胞均具有效应。在中子射线下宫颈癌组织中HIF-1α表达有何变化特点,尚不清楚。 本研究采用免疫组织化学、RT-PCR、细胞培养等技术,检测宫颈癌组织内HIF-1α表达情况,判断HIF-1α在宫颈癌中的临床分期及病理分级中的表达特征及意义;观察不同氧浓度下宫颈癌Hela细胞HIF-1αmRNA及E-cadherin-mRNA水平,以及利用Traswell小室检测细胞肿瘤侵袭能力的改变;以探讨HIF-1α与宫颈癌侵袭、转移的相关性;检测宫颈癌患者中子放射治疗前后HIF-1α表达情况,初步探讨HIF-1α在中子放疗中的变化规律,以期为宫颈癌的中子放疗提供理论依据。

论文目录

• 英文缩写简表
• 英文摘要
• 中文摘要
• 论文正文 宫颈癌中HIF-1α的表达及中子放射治疗对其的影响
• 前言
• 第一部分 HIF-1α在宫颈癌组织中的表达及特征
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 HIF-1α在体外培养的Hela细胞中的表达及与细胞侵袭力的关系
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 中子放射治疗宫颈癌中HIF-1α表达变化及意义
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 照片
• 文献综述1 缺氧诱导因子与妇科肿瘤
• 参考文献
• 文献综述2 E钙粘蛋白复合体在宫颈癌中表达的研究进展
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表论文