论文摘要
目的：调查花卉种植者血液中对氧磷酶及谷胱甘肽S转移酶基因多态性的分布情况，并分析评价基因多态性与花卉种植者健康的关系。方法：136名种植玫瑰的花农作为暴露组（男74人，女62人）；41名不使用农药的当地居民作为对照组（男16人，女25人），进行问卷调查和体格检查，采用聚合酶链反应-限制性多态性法（PCR-RFLP）确定分析对象血液中对氧磷酶启动区-107，编码区192和55位点基因型；谷胱苷肽S转移酶M1、T1的基因型，分析各基因型与乙酰胆碱酯酶（AChE）活力、免疫功能、内分泌水平、临床生化指标、农药接触的症状之间关系。结果：1、对氧磷酶基因型与农药健康效应在全部177名研究对象中，对氧磷酶（PON1）在107位点、192位点和55位点均为多态性分布。基因型分布及等位基因频率性别之间差异无显著性（P＞0.05）。（1）PON1 107位点高暴露组中，TC基因型花农的球蛋白低于TT基因型花农（P＜0.05）；对于不同暴露组的基因型TC花农：高、低暴露组免疫球蛋白G低于对照组（P＜0.01，P＜0.05），球蛋白高、低暴露组低于对照组（P＜0.05，P＜0.05），白球比高、低暴露组高于对照组（P＜0.01，P＜0.05）；睾酮高暴露组低于低暴露组（P＜0.05）。（2）PON1 192位点RR基因型的花农谷丙转胺酶高于QQ基因型的花农（P＜0.05），RR、QR基因型的花农天冬氨酸转胺酶高于QQ基因型花农（P＜0.01，P＜0.05），RR基因型的花农四碘甲状腺原氨酸高于QR基因型的花农（P＜0.05）；高暴露组中，RR基因型花农四碘甲状腺原氨酸高于QR基因型花农（P＜0.05）；对于不同暴露的QR基因型花农，睾酮高暴露组高于对照组（P＜0.05）。（3）PON1 55位点控制年龄、性别、吸烟、饮酒等混杂因素之后，各指标无统计学意义（P＞0.05）。2、谷胱甘肽S转移酶M1、T1基因型与农药接触健康效应（1）谷胱甘肽S转移酶M1控制年龄、性别、吸烟、饮酒等混杂因素之后，各指标无统计学意义（P＞0.05）。（2）谷胱甘肽S转移酶T1在控制了年龄、性别、吸烟、饮酒、暴露系数后：总蛋白、球蛋白、白球比GSTT1+个体低于GSTT1-花农（P＜0.01）、白球比GSTT1+花农高于于GSTT1-花农（P＜0.01），IgG GSTT1+花农低于GSTT1-花农（P＜0.05），睾酮GSTT1+花农高于GSTT1-花农（P＜0.01）；高暴露组中，谷草转胺酶、总蛋白、球蛋白GSTT1+花农低于GSTT1-花农（P＜0.05）、白球比GSTT1+花农高于GSTT1-花农（P＜0.05）、IgA GSTT1+花农高于GSTT1-花农（P＜0.05）。（3）GSTM1与GSTT1联合分析血小板GSTM1+／GSTT1+型花农高于GSTM1-／GSTT1-型花农（P＜0.05）。3、基因多态和农药接触健康效应的分析（1）症状报告与五个基因型logistic回归分析年龄越小，相应的不适症状报告越多；GSTM1+者，其症状报告的危险度为GSTM1—者的2.663倍。（2）有无心电图异常与五个基因型logistic回归分析女性心电异常的危险度为男性的0.496倍。4、基因型和细胞凋亡与坏死的关系按基因型分组比较细胞凋亡和坏死情况有无差异，经分析，各基因型之间细胞凋亡和坏死率无差异（P＞0.05）。结论：在全部177名研究对象中，对氧磷酶在107位点、192位点、55位点和GSTM1／T1均为多态性分布。基因型分布及等位基因频率性别之间差异无显著性。（1）PON1 107不同基因型，对农药暴露的反应不一样，PON1 107位点可能是农药免疫毒性的易感生物标志物之一。（2）PON1 192不同基因型，对农药暴露的反应不一样，PON1 192位点可能是农药内分泌毒性的易感生物标志物之一。（3）PON1 55位点不同基因型各指标未见明显的差异。（4）谷胱甘肽S转移酶M1+基因型的个体，其症状报告多于GSTM1-基因型的个体，GSTM1基因可能是农药暴露的易感生物标志物之一。（5）谷胱甘肽S转移酶T1不同基因型，对农药接触的反应不一样，GSTT1可能是农药免疫、内分泌毒性的易感生物标志物之一。