胡彦艳黄爱兰卢小玲叶凤青朱蔚琳万福红黄中华
（广西壮族自治区人民医院麻醉科广西南宁530021）
【摘要】目的：探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环（CPB）后IL-6和IL-10的影响。方法：选择ASAⅡ～Ⅲ级择期CPB下行心脏瓣膜置换手术患者40例，随机分为两组（n＝20）：盐酸戊乙奎醚（P）组和对照(C)组。分别在麻醉诱导后CPB前5min，P组静注PHC0.1mg/kg，C组静注等量生理盐水。两组分别于麻醉前（T0）、主动脉阻断5min（T1）、CPB结束(T2)、术后48h（T3）和术后1W（T4）抽血ELISA法测定IL-6和IL-10的浓度。结果：与T0比较，两组在T1～T4两指标均升高；与C组比较，P组的IL-6在T1～T3时下降、IL-10在T1～T4升高（P＜0.05）。结论：盐酸戊乙奎醚可减轻CPB后的炎性反应，增强抗炎作用。
【关键词】盐酸戊乙奎醚体外循环炎性反应白介素
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）12-0160-02
EffectsofpenehyclidinehydrochlorideonIL-6andIL-10inducedbycardiopulmonarybypassHUYan-yan,HUANGAi-lan,LUXiao-ling,etal.DepartmentofAnesthesiology,thePeople’sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China
Correspondingauthor:HUANGAi-lan,Email:suezong@163.com
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofpenehyclidinehydrochlorideonIL-6andIL-10inducedbycardiopulmonarybypass(CPB).MethodsFortypatientsundergoingvalvereplacementwithCPBwererandomlypidedintotwogroups(n=20):groupPHCandgroupC.Pnehyclidinehydrochloride0.1mg/kgwasinjectedintravenouslybefore5minCPB.BloodsampleswerecollectedforIL-6andIL-10beforeCPB(T0),after5minaortablock(T1),CPBcease（T2）and48h(T3)and1w(T4)aftertheoperation.ResultsThelevelsofIL-6wassignificantlylowerandIL-10wassignificantlyhigheringroupPatT1~T3thanthoseingroupC(P＜0.05).ConclusionPenehyclidinehydrochloridecouldinhibitinflammatoryresponseinducedbycardiopulmonarybypassandmaybehelpfulinpreventingthesystemicinflammatoryresponse.
【Keywords】penehyclidinehydrochloridecardiopulmonarybypassinflammatoryresponseInterieuki
体外循环（Cardiopylmonarybypass,CPB）导致全身炎症反应综合症是术后一系列并发症的病理基础，起作用的炎症介质有多种，其中白介素-6（interleykin-6,IL-6）和白介素-10（IL-10）在促炎和抗炎反应具有重要的作用。盐酸戊乙奎醚是新型的抗胆碱药，本研究通过CPB中使用盐酸戊乙奎醚，观察其对IL-6和IL-10的影响。
1资料和方法
1.1资料选择ASAⅡ～Ⅲ级择期CPB下行心脏瓣膜置换手术患者40例，随机分为两组（n＝20）：盐酸戊乙奎醚（P）组和对照(C)组。以下病人不纳入研究：近期患有心衰、心梗者，心内膜炎，糖尿病，高血压，高血脂，神经、免疫系统疾病，精神疾病病史，酗酒史，肺、肝、肾有损害者。
1.2麻醉方法常规监测心电、脉搏血氧饱和度，局麻下行挠动脉穿刺置管持续监测动脉压，右颈内静脉穿刺置管监测中心静脉压。依次缓慢静注咪达唑仑0.1mg/kg、依托咪酯0.2mg/kg、维库溴0.15mg/kg、舒芬太尼1ug/kg，诱导插管行机械通气维持呼气末二氧化碳35～45mmHg。术中静注舒芬太尼1μg?kg－1?h－1、异丙酚3～6mg?kg－1?h－1和维库溴铵0.1mg?kg－1?h－1，间断吸入七氟醚维持麻醉。血压低时静注苯肾上腺素50～200μg。主动脉开放后和停CPB后调整多巴胺、硝酸甘油、异丙肾上腺素等血管活性药量，维持生命体征平稳。记录患者一般情况、CPB时间、手术时间、术中生命体征、心律失常、血管活性药物的使用量、出血量、尿量等。
1.3实验处理：分别在麻醉诱导后CPB前5min，盐酸戊乙奎醚组静注盐酸戊乙奎醚0.1mg/kg，对照组静注等量生理盐水。
1.4检测指标：两组分别于麻醉前（T0）、主动脉阻断5min（T1）、CPB结束(T2)、术后48h（T3）和术后1W（T4），抽血ELISA法测定IL-6和IL-10的浓度（试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供）。
1.5统计学处理采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x-±s)表示，CPB中所得的数据进行矫正，矫正值＝实测值×转流前HCT/采样时HCT。计量资料比较采用重复测量资料的方差分析，P＜0.05为差异有统计意义。
2结果
两组患者的年龄、体重、主动脉阻断时间、CPB时间、手术时间、输液量、输血量、尿量、出血量差异无统计学意义(P＞0.05)。
与T0比较，两组在T1～T4两指标均升高，T2时达高峰，T3时开始下降。与C组比较，P组的IL-6在T1～T3时下降（P＜0.05），IL-10在T1～T4升高（P＜0.05）。见表。
两组和时点IL-6和IL-10浓度的比较（x±s，n=20）
注：与T0比较，*P＜0.05；与C组比较，#P＜0.05
3讨论
CPB过程中手术创伤应激、血液与人工材料接触、内毒素血症、缺血再灌注损伤等因素促发了炎性反应。同时，机体通过激发代谢和心肺等多个系统功能的代偿，出现针对全身炎性反应的代偿性抗炎反应。炎性反应和抗炎反应二者相互作用，直接关系到临床预后。
促炎反应中以IL-6、抗炎中以IL-10为代表，各自发挥着作用。IL-6是组织损伤的早期敏感指标，CPB后IL-6水平上升可看作“急性时相反应”的一种表现，可直接损伤血管内皮细胞导致血管壁通透性升高和血栓形成，引起远隔器官损伤[1]。IL-10作为抗炎症介质，具有抑制单核细胞与巨噬细胞的活性，可对抗促炎症细胞因子的释放与白细胞的激活，并抑制肿瘤坏死因子和IL-6等的合成，对机体有一定保护作用[2]。采取适当措施抑制促炎细胞因子的产生，增加抗炎细胞因子的合成，对减轻CPB后的炎性反应、改善患者预后具有重要的意义。
本研究结果显示，CPB后IL-6和IL-10均升高，在CPB结束时达高峰，随后二者开始下降；而盐酸戊乙奎醚组的IL-6较对照组下降、IL-10升高。提示，CPB后引起促炎和抗炎反应，盐酸戊乙奎醚具有促进抗炎反应的作用，其机制可能为：改善微循环，提高细胞缺血、缺氧耐受性，稳定细胞膜、溶酶体和线粒体等细胞器的膜结构；降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，抑制花生四烯酸代谢物的产生和细胞因子的生成；通过拮抗钙内流和抗氧化作用，抑制细胞内钙超载和生物膜的脂质过氧化，抑制炎症介质如TNF-A的表达和释放，对组织细胞起保护作用[3]。
盐酸戊乙奎醚对CPB后有一定的抗炎作用，是否与剂量相关有待下一步的探讨。
参考文献
[1]MahleWT,MatthewsE,KanterKR,etal.Inflammatoryresponseafterneonatalcardiacsurgeryanditsrelationshiptoclinicaloutcomes.AnnThoracSurg.2014,97(3):950-956.
[2]PanikJ.Roleofinterleukin10ininflammatoryresponseaftercardiovascularsurgerywithcardiopulmonarybypass.PostepyHigMedDosw(Online),2006;60:8-14.
[3]蔡大升,裴凌,孙莹杰等.盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响.中华麻醉学杂志,2008,28(5):414-416.
广西医疗卫生厅重点科研课题，合同编号：桂卫重2012144