论文题目: 肾移植供、受者细胞因子及其受体基因多态性与表达水平研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 泌尿外科学
作者: 吕铁明
导师: 谭建明
关键词: 细胞因子,细胞因子受体,基因多态性,基因芯片,肾移植,急性排斥反应,免疫抑制剂
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:1、初步构建检测细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1及其受体单核苷酸多态性(SNPs)位点的寡核苷酸芯片,建立检测细胞因子及其受体基因多态性的方法学。2、初步建立细胞因子及受体基因多念性、细胞因子表达水平与移植肾急性排斥反应三者之间的关系。 方法:1、选取5种细胞因子及其受体单核苷酸多态性位点21个,设计寡核苷酸探针58条,进行多重PCR扩增、标记、杂交、激光扫描、信号分析、结果判断以及重复检测。2、利用基因芯片技术检测144例肾移植受者和103例相应供者外周血细胞中的细胞因子及其受体基因多态性,将供、受者分成急性排斥组和无排斥组,比较两组5种细胞因子和5种受体21个位点的基因型和等位基因分布情况。3、采用酶联免疫吸附测定(ABC-ELISA)方法测定65例汉族健康人和102例肾移植受者术前、术后第一天和第四天TNF-α、IL-10和TGF-β1血清浓度。 结果:1、30份肾移植受体样本用不同批号的基因芯片进行三次重复检测,结果完全相同,重复率100%。其余114例受体和103例供体样本基因芯片检测结果均满意。2、在肾移植受者中,以下细胞因子及受体基因型的出现频率与移植肾急性排斥反应率有统计学差异:TNF-α(-308A/A、A/G、G/G)、IL-10(-597A/A、C/C、A/C、-824T/T、C/C、C/T、-1087A/A、A/G)、TGF-β1(+869C/C、C/T、T/T);与移植肾急性排斥反应有关的细胞因子及受体等位基因为:TNF-α(-308A/G)、IL-10(-597A/C、-824T/C、-1087A/G)、TGF-β1(+869C/T)。3、在肾移植供者中,TNF-α(-238、-308)、TNF-αR(168、587)、IL-4(-590)、IL-4R(1902、Ile50Val)、IL-6(-597、-573、-174)、IL-6R(-183、D358)、IL-10(-597、-824、-1087)、IL-10R(536、1112)、TGF-β1(+869)和TGF-β1R(1167)的基因型及等位基因出现频率与移植肾急性排斥反应发生率无统计学差异。4、比较供、受者TNF-α、IL-10、TGF-β1细胞因子基因型不同组合与移植肾急性排斥反应的关系发现:受者TNF-α高分泌+供者高分泌基因型组合的急性排斥反应发生率(4/4,100%)比其它基因型组合组(44/140,31.43%)高;受者TNF-α低分泌+供者低分泌基因型组合的急性排斥反应发生率(16/77,19.67%)比所有其它基因型组合组32/67,47.76%)低,差别有统计学意义(P<0.011。受者IL-10高中分泌+供者高中分泌基因型组合的急性排斥反应发生率比所有其它基因型组合者低;受者低分泌+供者
论文目录:
缩略语中英文对照
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
一、临床资料
二、细胞因子及受体基因多态性检测
三、血清TNF-α浓度测定
四、血清TGF-β1浓度测定
五、血清IL-10浓度测定
六、统计学方法
结果
一、基因芯片检测结果
二、细胞因子基因多态性与移植肾功能的关系
三、细胞因子基因型对急性排斥反应强度的影响
四、移植前后细胞因子及受体基因多态性状况分析
五、细胞因子基因型与血清浓度的关系
六、肾移植围手术期细胞因子血清浓度变化
七、细胞因子基因型与免疫抑制剂用量的关系
图片
讨论
结论
参考文献
附录一、综述
附录二、发表
附录三、致谢
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
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