论文摘要
目的:胆管癌是胆道最常见的恶性肿瘤,近年来发病率有增加趋势,但是难以早期发现,大多数病例确诊时已属晚期,手术根治率低、预后差。本实验研究Survivin、Livin及VEGF（Vascular endothelial growth factor）蛋白在胆管癌组织的表达情况,探讨Survivin、Livin及VEGF蛋白的表达情况与胆管癌各临床病理因素的关系;并对胆管癌组织中Survivin、Livin及VEGF之间的相关性进行研究,进一步证实Survivin、Livin及VEGF对胆管癌发生,发展和预后的影响,为胆管癌的治疗提供新的理论基础。方法:收集手术切除,经病理证实为胆管癌标本30例。其中男性19例,女性11例,男女比例为1.73:1,年龄47～71岁,平均年龄56岁。分化程度:高分化12例、中分化10例,低分化8例。TNM分期:I和II期共16例,III和IV期14例。有淋巴结转移22例,无淋巴结转移8例。另取20例非癌胆管组织标本做正常对照。标本经福尔马林固定、石蜡包埋、连续4μm厚切片,免疫组织化学SABC法（strep avidin-biotin complex）测定Survivin、Livin及VEGF的表达情况。对三项指标的所得检测数据分别进行χ2检验及Spearman等级相关检验,以P<0.05为有统计学意义。判定三者的表达与胆管癌各临床病理学指标之间的关系,以及Survivin、Livin及VEGF三者表达有无相关性。结果:1.Survivin在胆管癌及非癌胆管组织中的表达:在30例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为63.33%（19/30）,对照组非癌胆管组织20例阳性表达率为10.00%（2/20）,进行卡方检验分析两组阳性率差别有统计学意义（χ2=14.01,P<0.05）（见表1）。依胆管癌分化程度分为高、中低分化组,Survivin阳性率依次为50.00%（6/12）、72.22%（13/18）,两者比较差异无显著性（P>0.05）。在胆管癌TNM分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性率为56.25%（9/16）,III、V期阳性率为71.43%（10/14）,两者比较差异无显著性（P>0.05）。可淋巴结转移组Survivin阳性率为81.82%（18/22）,淋巴结无转移组Survivin阳性率12.50%（1/8）,两者比较差异有显著性（P <0.05）（见表4）。2.Livin在胆管癌及非癌胆管组织中的表达:在30例胆管癌组织中Livin阳性表达率为56.67%（17/30）,对照组非癌胆管组织20例中Livin表达皆为阴性,进行卡方检验分析两组阳性率差别有统计学意义（χ2=17.17,P<0.05）（见表2）。依胆管癌分化程度分为高、中低分化组,Livin阳性率依次为58.33%（7/12）、55.56%（10/18）,两者比较差异无显著性（P>0.05）。在胆管癌TNM分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性率为62.50%（10/16）, III、V期阳性率为50.00%（7/14）,两者比较差异无显著性（P>0.05）。可淋巴结转移组Livin阳性率为72.73%（16/22）,淋巴结无转移组Livin阳性率12.50%（1/8）,两者比较差异有显著性（P <0.05）（见表5）。3. VEGF在胆管癌及非癌胆管组织中的表达:在30例胆管癌组织中VEGF阳性表达率为70.00%（21/30）,对照组非癌胆管组织20例中VEGF阳性表达率为5.00%（1/20）,进行卡方检验分析两组阳性率差别有统计学意义（χ2=20.58,P<0.05）（见表3）。依胆管癌分化程度分为高、中低分化组,VEGF阳性率依次为75.00%（9/12）、66.67%（12/18）,两者比较差异无显著性（P>0.05）。在胆管癌TNM分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性率为75.00%（12/16）, III、V期阳性率为64.29%（9/14）,两者比较差异无显著性（P>0.05）。但淋巴结转移组VEGF阳性率为95.45%（21/22）,淋巴结无转移组VEGF表达皆为阴性,两者比较差异有显著性（P <0.05）（见表6）。4. Survivin、Livin及VEGF在胆管癌组织中表达水平的相关性:胆管癌中Survivin、Livin及VEGF表达阳性情况进行Spearman等级相关检验。（见表7～9）。发现在胆管癌组织中Survivin与VEGF两者表达呈正相关关系（r=0.41,P<0.05）;Livin与VEGF呈正相关关系（r=0.46,P<0.05）;未发现Survivin与Livin有明显相关性（P>0.05）。结论:本研究中发现,Survivin、Livin及VEGF三者在胆管癌组织中呈过度表达现象,明显高于正常组织,提示三者可能参与了胆管癌的发生、发展过程;Survivin、Livin及VEGF在胆管癌组织中的表达与组织分化程度及TNM分期无关,而与淋巴结转移情况有关,提示三者可能参与了胆管癌细胞浸润、转移等生物学行为,与胆管癌预后有关。同时也提示三者可能成为胆管癌预后不良的重要监测指标和胆管癌生物学治疗的新靶点。此外,我们还发现Survivin与Livin在胆管癌组织中的表达无明显相关关系,提示它们在细胞凋亡过程中可能有不同作用机制;Survivin与VEGF及Livin与VEGF在胆管癌组织中的表达都具有正相关性,提示它们在促进血管形成方面有协同作用,参与构成胆管癌恶性生物学行为的分子基础。同时也提示抗胆管癌新血管生成治疗应多因素联合治疗。
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