氧化苦参碱对动物ALI及COPD模型的干预作用研究

氧化苦参碱对动物ALI及COPD模型的干预作用研究

论文摘要

氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)的抗炎作用已被许多实验所证实并已用于肝炎的临床治疗。但迄今对于其对肺部炎症影响的研究稀有文献报道。本文从整体水平利用动物急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)模型和动物慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型研究了OMT对肺部炎性损伤的干预作用。OMT对家兔ALI模型的干预作用本研究用家兔油酸型ALI动物模型研究了OMT的体内效应。OMT于造模前给药,剂量为20,40和80 mg/kg。连接多导生理监测仪,连续描记动脉压、心率、呼吸频率等变化和采动脉血样行血气分析。并收集支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF),检测BALF中ICAM-1和IL-8的浓度。结果发现,氧化苦参碱可明显减轻油酸模型组兔肺组织病理学改变,降低肺湿/干重比,升高PaO2/FiO2的比值,降低BALF中IL-8和ICAM-1的含量。OMT对大鼠COPD模型的干预作用本研究采用单次博莱霉素(Bleomycin,BLM)气管滴入及27天连续烟熏方法复制COPD动物模型,在此平台上研究了OMT对COPD动物模型的干预作用。OMT于BLM滴入第2天开始持续雾化给药,剂量为200/4mL和400mg/4mL。28天后,采动脉血样行血气分析,利用动物肺功能仪实时测定大鼠肺功能参数。并检测BALF中ICAM-1的浓度。结果发现,氧化苦参碱可明显减轻大鼠COPD模型组肺组织病理学改变,升高FEV0.3/FVC的比值,降低BALF中ICAM-1的含量。本研究结果表明氧化苦参碱确实对动物肺部炎症模型具有保护作用。OMT对肺损伤的保护作用不仅表现在组织形态学的改善上,还表现在对肺功能乃至整个动物体的功能改善上。此外,由于氧化苦参碱对ALI和COPD动物模型BALF中细胞因子的影响,我们有理由推测OMT可能通过抑制细胞因子的过度生成从而达到肺保护作用。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第一部分 文献综述
  • 第一章 急性肺损伤/急性呼吸窘迫征的研究概况
  • 1.1 ALI的概念
  • 1.2 ALI发生病因
  • 1.3 ALI的诊断
  • 1.4 ALI的病理
  • 1.5 ALI发生机理中的细胞因子及其作用
  • 1.6 ALI的治疗
  • 1.7 ALI的动物模型
  • 第二章 慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化研究现状
  • 2.1 COPD的研究现状
  • 2.2 COPD的发生病因
  • 2.3 COPD的诊断和分级
  • 2.4 COPD的发病机制
  • 2.5 COPD的治疗进展
  • 2.6 COPD的动物模型
  • 2.7 COPD和PIF
  • 第三章 氧化苦参碱抗炎机理研究进展
  • 3.1 抗病毒作用
  • 3.2 抗炎作用
  • 3.3 抗肝纤维化作用
  • 3.4 其他药理作用
  • 第二部分 实验研究
  • 第一章 氧化苦参碱对兔油酸型急性肺损伤模型的保护作用
  • 1. 前言
  • 2. 材料和方法
  • 2.1 实验动物
  • 2.2 仪器
  • 2.3 试剂
  • 2.4 实验方法
  • 3. 结果
  • 3.1 血压和心率变化
  • 3.2 血气分析
  • 3.3 光镜观察
  • 3.4 肺湿/干重比侧定
  • 3.5 肺泡灌洗液中IL-8和ICAM-1的测定
  • 4. 讨论
  • 第二章 COPD大鼠模型的建立及OMT对COPD的保护作用
  • 1. 前言
  • 2. 材料和方法
  • 2.1 材料
  • 2.2 实验方法
  • 3. 结果
  • 3.1 光镜检查
  • 3.2 肺功能测定
  • 3.3 血气分析
  • 3.4 肺湿/干重比(w/d)测定结果
  • 3.5 肺泡灌洗液中ICAM-1的测定结果
  • 4. 讨论
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 相关论文文献

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