地高辛固体脂质纳米粒的制备及其药物动力学研究

论文摘要

固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles, SLN）是采用固态的天然或合成的生理相容的高熔点脂质材料为载体,将药物包裹于类脂核中或吸附于纳米粒表面形成固体胶粒给药系统。其粒径一般为10-1000nm,是二十世纪九十年代初期继乳剂、脂质体、微球之后发展起来的一种极具有发展前景的新型给药系统,与传统的药物载体相比,具有靶向性好、药物泄漏慢、物理稳定性高、毒性低、能大规模生产等优点。地高辛是最常用的强心苷类药物之一,对各种急、慢性心功能不全及室上性心动过速、心房颤动和扑动等均有较好的疗效,但其现有的制剂存在较多的缺点,使其应用受到很大限制。本文以地高辛为模型药物制备了固体脂质纳米粒,并对其进行了较为详尽的研究。全文共分五部分：第一章：综述了固体脂质纳米粒的研究进展,主要从制备方法、形貌及结构、释药机理、理化特性、给药途径等方面进行了扼要概述。第二章：首先明确了研究的依据,并初步设计了研究思路。采用高效液相色谱法建立了地高辛体外定量分析方法。该方法操作简便、灵敏度高、专属性强和回收率高,为下一步处方和制备工艺研究提供了保障。第三章：首先考察了包括制备方法、温度、滴加方式、分散方式、超声时间及功率等在内的制备工艺因素对纳米粒的影响。在确定制备工艺的基础上,随后又考察了不同脂质材料、乳化剂、载药量对纳米粒的影响,最后考察了影响纳米粒稳定性的因素。最终筛选出了合适的处方及工艺,并制备出了较为理想的纳米粒。第四章：详细地研究了地高辛固体脂质纳米粒的理化性质,其中包括透射电镜观看纳米粒的形态,粒径分析仪测定纳米粒的粒径,ζ电位仪测定纳米粒胶体分散液的电位,Sephadex G-50柱分离纳米粒胶体分散液中游离和包封的药物,然后再利用HPLC测定了载药量以及包封率。同时也考察了密闭放置过程中纳米粒的形态、粒径、稳定性、ζ电位以及包封率的变化情况。第五章：建立了简便、灵敏的测定家兔血浆中地高辛含量的偏振荧光免疫法（FPIA）,以地高辛的乙醇溶液作为对照,采用静脉注射给药,对自制的地高辛固体脂质纳米粒进行初步的体内药动学研究。与对照组相比,采用固体脂质纳米粒分散体系给药,可提高药物的生物利用度,并可改变药物在体内的分布。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 综述
• 1.1 引言
• 1.2 SLN的主要成分
• 1.3 SLN的制备方法
• 1.4 SLN的形貌及结构
• 1.5 SLN的包封及释药机理
• 1.6 SLN的理化特性
• 1.7 SLN的给药途径
• 1.8 SLN存在的问题
• 1.9 SLN在新药中的应用
• 1.10 展望
• 第2章 前期研究工作
• 2.1 立题依据及意义
• 2.2 设计思想
• 2.3 体外分析方法的建立
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 第3章 地高辛固体脂质纳米粒的制备
• 3.1 仪器和试药
• 3.2 实验方法与结果
• 3.3 讨论
• 3.4 小结
• 第4章 地高辛固体脂质纳米粒的理化性质
• 4.1 仪器和试药
• 4.2 理化性质研究
• 4.3 讨论
• 4.4 小结
• 第5章 地高辛固体脂质纳米粒的药动学研究
• 5.1 仪器和试药
• 5.2 实验方法与结果
• 5.3 讨论
• 5.4 小结
• 全文结论
• 参考文献
• 硕士期间发表及待发论文
• 致谢