小胶质细胞介导的帕金森病神经元变性机制及其药物干预研究

论文摘要

目的:1.研究MPP+-帕金森（PD）大鼠中的小胶质细胞激活及多巴胺（DA）神经元进行性变性情况。2.观察美满霉素及美满霉素与辅酶Q10联合给药对MPP+-PD大鼠小胶质细胞激活及多巴胺（DA）神经元变性的影响。3.观察雷公藤内酯及雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药对MPP+-PD大鼠小胶质细胞激活及DA神经元变性的影响。方法:黑质致密部注射MPP+复制PD大鼠模型,观察美满霉素及联合辅酶Q10给药、雷公藤内酯及联合辅酶Q10给药对MPP+-PD大鼠的影响。以神经行为学、小胶质细胞标记物免疫荧光强度、DA神经元存活率为主要观察指标,探讨中西医结合治疗帕金森病的神经保护策略。结果:1.MPP+-PD大鼠行为学异常进行性加重,小胶质细胞标记物免疫荧光强度增高,DA神经元进行性变性死亡。DA神经元存活率与大鼠行为学评分之问存在负相关性。2.美满霉素侧脑室给药可以显著减轻MPP+-PD大鼠的小胶质细胞激活,DA神经元损伤及行为学异常。3.美满霉素与辅酶Q10联合给药可对MPP+-PD大鼠起到更好的神经保护作用,联合给药组的DA神经元存活率及行为学表现显著优于单独给药组。4.雷公藤内酯系统性给药可抑制MPP+-PD大鼠的小胶质细胞激活,增加DA神经元存活率,减轻行为学异常。5.雷公藤内酯与辅酶Q10的联合用药可对MPP+-PD大鼠起到更好的神经元保护及行为学改善作用。结论:1.MPP+-PD大鼠模型神经行为学异常,小胶质细胞激活,DA神经元减少。2.美满霉素及美满霉素与辅酶Q10联合给药可以抑制MPP+-PD大鼠模型小胶质细胞激活,提高DA神经元存活率,减轻神经行为学异常。3.雷公藤内酯及雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药与美满霉素与辅酶Q10联合给药作用相似。其中,雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药优于雷公藤内酯或辅酶Q10。提示中西医结合用药对MPP+-PD大鼠模型的神经元变性有更好的保护作用。

论文目录

• 英文缩写字表
• 中文摘要
• Abstract
• 正文
• 前言
• 材料与方法
• 1.试剂、仪器与耗材
• 2.实验动物及分组
• +-PD大鼠模型的建立'>3.MPP⁺-PD大鼠模型的建立
• 4.黑质、侧脑室埋置双管手术及动物给药
• 5.神经行为学检测
• 6.免疫组织化学与定量分析
• 7.统计方法
• 结果
• +-PD大鼠行为学研究'>1.MPP⁺-PD大鼠行为学研究
• +-PD大鼠小胶质细胞激活研究'>2.MPP⁺-PD大鼠小胶质细胞激活研究
• +-PD大鼠DA神经元进行性变性研究'>3.MPP⁺-PD大鼠DA神经元进行性变性研究
• +-PD大鼠行为学的影响'>4.美满霉素对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响
• 10对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响'>5.辅酶Q₁₀对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响
• 10联合给药对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响'>6.美满霉素与辅酶Q₁₀联合给药对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响
• 10对MPP⁺-PD大鼠小胶质细胞激活和DA神经元存活率的影响'>7.美满霉素及美满霉素联合辅酶Q₁₀对MPP⁺-PD大鼠小胶质细胞激活和DA神经元存活率的影响
• +-PD大鼠行为学的影响'>8.雷公藤内酯对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响
• +-PD大鼠小胶质细胞激活情况和DA神经元存活率的影响'>9.雷公藤内酯对MPP⁺-PD大鼠小胶质细胞激活情况和DA神经元存活率的影响
• 10对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响'>10.雷公藤内酯联合辅酶O₁₀对MPP⁺-PD大鼠行为学的影响
• 10对MPP⁺-PD大鼠小胶质细胞激活情况和DA神经元存活率的影响'>11.雷公藤内酯联合辅酶Q₁₀对MPP⁺-PD大鼠小胶质细胞激活情况和DA神经元存活率的影响
• 讨论
• +-PD大鼠的病理生理学改变'>1.PD的运动异常及MPP⁺-PD大鼠的病理生理学改变
• 2.PD中小胶质细胞激活的病理生理意义
• 10对PD神经保护的机制探讨'>3.美满霉素联合辅酶Q₁₀对PD神经保护的机制探讨
• 4.雷公藤内酯对PD神经保护的机制探讨
• 结论
• 结语与展望
• 参考文献
• 综述:环氧合酶在神经变性疾病神经元进行性损伤中起重要作用
• 附录一 简历
• 附录二 论文发表情况
• 致谢