p38MAPK在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用及机制的实验研究

p38MAPK在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用及机制的实验研究

论文摘要

第一部分p38MAPK在兔蛛网膜下腔出血后基底动脉表达变化的实验研究目的研究蛛网膜下腔出血后脑血管磷酸化p38表达变化规律,探讨其与脑血管痉挛的关系。方法实验分正常组、对照组(枕大池注入等量生理盐水)、SAH 3d组、SAH 5d组、SAH 7d组、SAH 10d组和SAH 14d组,枕大池二次注血法建立兔蛛网膜下腔出血模型,应用激光多谱勒血流仪(LDF)、脑血管造影、光镜和透射电镜检查等方法观察SAH后皮层局部脑血流量(rCBF)和基底动脉形态改变。免疫组化法检测基底动脉磷酸化p38表达变化。结果SAH后第3天,rCBF显著下降,5天后开始部分恢复,第7天时仍低于正常组和对照组(P<0.05)。脑血管造影发现SAH后第3天基底动脉狭窄,第7天达高峰。光镜和透射电镜检查显示出血后第3天开始出现血管管腔狭窄、管壁增厚、内皮细胞和平滑肌细胞变性,并随时间推移加重,第5天和第7天病理改变更明显,尤以第7天为著,10天后缓解。基底动脉壁磷酸化p38在SAH后第3天即呈阳性表达,第5天最为明显并持续至第7天,10天后明显下降。结论本实验成功地制作了兔蛛网膜下腔出血模型,较为满意地模拟了临床上脑血管痉挛的病理过程。SAH后脑血管磷酸化p38表达上调,并且其活化水平在时程上的改变与基底动脉病理变化程度密切相关,提示p38在CVS病理过程中起重要作用。第二部分p38MAPK抑制剂对兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响目的研究p38特异性抑制剂-SB203580对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响。方法24只兔分为对照组(枕大池注入生理盐水)、SAH组、DMSO组(SAH+载体dimethyl sulfoxide)和SB组(SAH+SB203580),枕大池二次注血法建立兔SAH模型。应用LDF、脑血管造影、光镜和透射电镜等方法检测各组动物脑皮层血流量和基底动脉形态的变化。结果SB组动物脑皮层血流量下降和基底动脉狭窄改善,与SAH组或DMSO组相比有显著差异(P<0.05),同时病理检查显示基底动脉管壁增厚、内皮细胞和平滑肌细胞变性坏死等改变减轻。结论p38抑制剂能明显缓解SAH后脑血管痉挛程度,为CVS的治疗提供了一条新的途径。

论文目录

  • 引言
  • 第一部分 p38MAPK 在兔蛛网膜下腔出血后基底动脉表达变化的实验研究
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第二部分 p38MAPK 抑制剂对兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第三部分 p38MAPK 对兔蛛网膜下腔出血后IL-6 I、CAM-1 表达影响的研究
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第四部分 p38MAPK 对蛛网膜下腔出血后内皮细胞凋亡影响的实验研究
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 附图
  • 结论
  • 综述
  • 博士在读期间发表的文章
  • 缩略词表
  • 致谢
  • 详细摘要
  • 相关论文文献

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