盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的研究

盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的研究

论文摘要

本研究考察喷雾冷冻干燥技术制备脂质体冻干微粒的可行性。以盐酸伊立替康为模型药物,采用硫酸铵梯度法制备了盐酸伊立替康脂质体,利用喷雾冷冻干燥技术制备脂质体冻干微粒,应用Box-Behnken design星点设计-效应面法优化了喷雾冷冻干燥工艺,并对所制备的脂质体及冻干微粒的理化性质进行了测定,同时对CPT-11脂质体冻干微粒的稳定性进行了考察。结果显示:制备得到的脂质体冻干微粒的理化性质与原脂质体基本保持一致,且放置稳定性好,说明喷雾冷冻干燥法制备脂质体冻干微粒具有可行性,与原脂质体溶液相比,脂质体冻干微粒具有更加稳定的理化性质。最后采用两制剂、两周期的双交叉试验设计对所制备的CPT-11脂质体冻干微粒和CPT-11普通溶液剂进行了大鼠体内药动学和消化道毒性考察。用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中CPT-11的浓度,采用3P97计算药代动力学参数,并进行统计学分析,结果发现:脂质体组消除速率常数k为0.071±0.016min-1,溶液组的k为0.37±0.20min-1,说明制成脂质体后盐酸伊立替康在大鼠体内的消除速度减慢;脂质体组血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-720min)为382±65μg·min·mL-1,溶液组AUC0-720min为98±57μg·min·mL-1,说明药物制成脂质体后,有利于提高药物的生物利用度。此外,消化道毒性考察结果显示,脂质体组的消化道毒性明显较溶液组降低,说明制成脂质体能显著地降低药物的毒副作用。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第一章 前言
  • 1.1 癌症的社会现状和模型药物研究现状
  • 1.2 盐酸伊立替康作用特点及临床应用
  • 1.3 脂质体的研究现状
  • 1.4 本研究的目的与意义
  • 1.5 研究的主要内容
  • 第二章 实验方法
  • 2.1 实验材料和仪器
  • 2.1.1 实验材料
  • 2.1.2 实验仪器
  • 2.1.3 实验动物
  • 2.2 实验方法
  • 2.2.1 盐酸伊立替康脂质体主药含量的测定方法建立
  • 2.2.2 盐酸伊立替康脂质体体外释放测定方法的建立
  • 2.2.3 盐酸伊立替康脂质体大鼠体内分析方法的建立
  • 2.2.4 盐酸伊立替康表观油水分配系数的测定
  • 2.2.5 盐酸伊立替康表观溶解度的测定
  • 2.2.6 盐酸伊立替康脂质体的制备工艺研究
  • 2.2.7 盐酸伊立替康脂质体的体外理化性质研究
  • 2.2.8 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒制备工艺研究的优化
  • 2.2.9 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的体外理化性质研究
  • 2.2.10 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的稳定性考察
  • 2.2.11 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒在大鼠体内的药动学评价
  • 第三章 实验结果
  • 3.1 盐酸伊立替康脂质体含量测定方法的建立
  • 3.1.1 最大吸收波长的选择
  • 3.1.2 方法学专属性
  • 3.1.3 标准曲线绘制
  • 3.1.4 检测限和定量限考察
  • 3.1.5 方法精密度和溶液稳定性考察
  • 3.1.6 方法回收率考察
  • 3.2 盐酸伊立替康脂质体体外释放测定方法的建立
  • 3.2.1 色谱条件
  • 3.2.2 标准曲线绘制
  • 3.2.3 方法回收率考察
  • 3.2.4 检测限和定量限考察
  • 3.2.5 方法精密度和溶液稳定性考察
  • 3.3 盐酸伊立替康脂质体体内分析方法的建立
  • 3.3.1 方法学专属性
  • 3.3.2 标准曲线绘制
  • 3.3.3 检测限和定量限考察
  • 3.3.4 方法精密度和溶液稳定性考察
  • 3.3.5 方法回收率考察
  • 3.4 盐酸伊立替康表观油水分配系数的测定
  • 3.5 盐酸伊立替康表观溶解度的测定
  • 3.6 盐酸伊立替康脂质体脂质体的制备工艺研究
  • 3.6.1 脂质体制备方法的考察
  • 3.6.2 磷脂种类的考察
  • 3.6.3 磷脂/胆固醇质量比的考察
  • 3.6.4 药物/磷脂质量比的考察
  • 3.6.5 硫酸铵浓度的考察
  • 3.6.6 孵育温度的考察
  • 3.6.7 重现性考察
  • 3.7 盐酸伊立替康脂质体的理化性质研究
  • 3.8 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的制备工艺研究
  • 3.9 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的理化性质研究
  • 3.10 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的大鼠体内的药动学行为
  • 3.10.1 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的大鼠体内药动学
  • 3.10.2 盐酸伊立替康脂质体冻干微粒的大鼠体内胃肠道毒性评价
  • 第四章 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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    • [4].静脉药物配置中心的微粒分析与对策[J]. 实用药物与临床 2015(06)
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    • [17].九年级化学教学中微粒观的建立[J]. 课程教学研究 2013(06)
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    • [29].静脉输液微粒的危害及预防[J]. 大家健康(学术版) 2015(13)
    • [30].人体内的塑料微粒(英文)[J]. 疯狂英语(新阅版) 2019(09)

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