论文摘要
背景:多项研究发现,组蛋白去乙酰酶抑制剂类药物（Histone Deactylase Inhibitors,HDACI）对套细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma,MCL）细胞系具有促凋亡作用,而美罗华是治疗CD20+的B细胞淋巴瘤的有效药物。目的:观察组蛋白去乙酰酶抑制剂CS055及美罗华或两者联合在体内外对套细胞淋巴瘤细胞系的作用,并对相关的机制进行探讨。材料和方法:观察CS055及美罗华或两者联合对G519及Jeko-1细胞系的增殖抑制及促凋亡作用,应用western blot进行相关机制的研究。并应用Scid小鼠的MCL动物模型,进一步验证体外实验结果。结果:CS055可引起肿瘤细胞在G0/G1期的聚积,且同时伴有细胞内CyclinD1蛋白水平下降。此外,CS055对两种细胞系都显现出了良好的增殖抑制及促凋亡作用,且这一作用随孵育时间的延长明显增强。美罗华在体外对上述两种细胞系有轻度的增殖抑制作用,但促凋亡并不明显。与CS055联合应用时,可以进一步增强CS055对肿瘤细胞的增殖抑制及促凋亡作用。应用G519细胞系的动物模型,进一步证明了两药对肿瘤的良好抑制作用,而两药联合方案使小鼠的生存时间明显延长。Western blot结果提示,CS055在Jeko-1细胞系可以引起caspase-8及caspase-3的激活,且这一作用在联合美罗华后进一步增强。但在G519细胞系,仅观察到两药对caspase-3的激活及增强,而对caspase-8无明显的激活作用。应用caspase的广谱抑制剂Z-VAD-fmk,可以部分抑制药物引起的细胞凋亡作用,并阻断caspase-8及caspase-3的激活,但caspase-9的激活并不能被阻断。结论:CS055在体内外均可以抑制MCL细胞系的生长,联合美罗华可以使这一作用进一步增强。Caspase可能是参与药物引起的细胞凋亡的机制之一。
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标签：组蛋白去乙酰酶抑制剂论文; 美罗华论文; 套细胞淋巴瘤论文; 凋亡论文;