注射用奥曲肽微球对大鼠实验性肝硬化门静脉高压症的影响及其机制研究

论文摘要

注射用奥曲肽微球（Octreotide-MFI）是奥曲肽的长效缓释制剂,其中的奥曲肽被装入不易降解的多聚体聚合微囊中,该微囊在体内缓慢崩解,使其活性物质持续释放,从而达到持久的血药浓度。奥曲肽是人工合成的生长抑素类似物,与生长抑素有相似的药理活性,能抑制胰高血糖素和其他胃肠道激素的分泌,减少内脏血流量。本文通过皮下注射四氯化碳（CCl4）花生油溶液及灌胃给予乙醇水溶液建立大鼠实验性肝硬化门静脉高压症模型,观察了注射用奥曲肽微球对门脉系压力、肝组织形态学、肝功能、肝组织胶原、血管活性物质、细胞因子及氧化损伤的影响。结果表明,注射用奥曲肽微球能显著降低实验性肝硬化门静脉高压症大鼠的门脉系（门静脉、肠系膜前静脉、胃左静脉）压力、减小门静脉管腔面积,显著降低血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）活力、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量、血清和肝组织丙二醛（MDA）含量、血浆前列环素（PGI2）水平及肝组织肿瘤坏死因子（TNFα）含量,明显升高血清和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及肝组织谷胱甘肽（GSH）含量,对血浆血栓素（TXA2）、血浆及肝组织内皮素（ET）、血清一氧化氮（NO）及肝组织一氧化氮合酶（NOS）的浓度无明显影响。

论文目录

• 提要
• 引言
• 实验材料
• 一、实验动物
• 二、主要药品与试剂
• 三、主要仪器与设备
• 实验方法
• 一、动物分组
• 二、模型建立
• 三、给药方案
• 四、动物处置及标本采集
• 五、观测指标及测定方法
• 六、统计学方法
• 结果
• 一、门脉系压力
• 二、肝组织大体及病理改变
• 三、门静脉血管形态学观察
• 四、脏器系数
• 五、血清 AST 及 ALT 活力
• 六、肝组织 Hyp 含量
• 七、血清及肝组织 SOD 活性
• 八、血清及肝组织 MDA 含量
• 九、肝组织 GSH 含量
• 2 及 TXA₂ 水平'>十、血浆 PGI₂ 及 TXA₂水平
• 十一、肝组织 NOS 活性及血清 NO 含量
• 十二、血浆及肝组织 ET 含量
• 十三、肝组织 TNFα 含量
• 讨论
• 一、模型制备的相关考虑
• 二、关于门脉系压力的测定法
• 三、门静脉血管形态学改变
• 四、对大鼠实验性肝硬化门静脉高压症氧化损伤的影响
• 五、对实验性肝硬化门静脉高压症大鼠肝功能的影响
• 六、对实验性肝硬化门静脉高压症大鼠肝组织 Hyp 的影响
• 七、对实验性肝硬化门脉高压症大鼠血管活性物质及细胞因子的影响
• 结论
• 参考文献
• 摘要
• Abstract
• 致谢