TLR3 c.1377、TLR9-1486和TLR9 2848基因SNPs与多发性硬化易感性的关系

论文摘要

背景与目的:多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种中枢神经系统白质脱髓鞘性自身免疫疾病,病因尚未完全清楚。普遍认为MS发病与遗传、免疫及环境因素密切相关。Toll样受体（Toll likereceptor,TLR）3、TLR9作为识别病原体的重要受体,在MS免疫学发病机制中扮演了重要角色,然而目前尚无这些分子与MS遗传易感性的研究。本研究通过探讨中国南方汉族人群TLR3、TLR9单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）与MS遗传易感的相关性,从基因分子水平探讨MS可能的发病机制,为MS的基因诊断及治疗提供理论依据。方法:采用病例对照研究,以123名临床及实验室确诊的中国南方汉族MS患者和126名与入组病人种族、年龄、性别相匹配的非自身免疫性疾病的患者及健康志愿者为研究对象,外周静脉血提取DNA,利用PCR-RFLP技术检测TLR3、TLR9基因多态性。结果:1、中国南方汉族人群中,TLR3 c.1377位点基因型频率分布分别为:CC 47.4%、CT 44.2%、TT 28.4%,等位基因频率分布分别为C69.5%和T 30.5%;TLR9 -1486基因型频率分别为:TT 39.0%、TC51.0%、CC 10.0%,等位基因频率分别为:T 64.5%和C 35.5%;TLR92848基因型频率分别为:GG 39.0%、GA 51.8%、AA 9.2%,等位基因频率分别为:G 64.9%和A 35.1%。2、TLR3 c.1377基因型、等位基因频率MS组和对照组有显著性差异（P＜0.05）,携带T等位基因可降低MS患病危险性（OR=0.532,95%CI=0.322—0.881,P=0.014）。3、TLR9-1486基因型、等位基因频率在MS组与对照组间分布无显著性差异。4、TLR9 2848 A等位基因频率MS组较对照组增多有显著性差异（MS 39.8%vs Control 30.6%;P=0.20）。A+等位基因携带者比A-携带者患病危险性明显高（OR=1.837,CI=1.096-3.080;P=0.020）。5、关联分析未发现TLR3 c.1377与TLR9-1486、TLR9 2848有联合作用。6、TLR9-1486、TLR9 2848处于连锁不平衡状态。单倍体型分析单倍体型频率在MS组及对照组间分布无显著性差异。结论:1.TLR3 c.1377基因型频率、等位基因频率及TLR9 2848等位基因频率与中国南方汉族人群MS发病相关,两基因位点可能均是MS的易感基因或与易感基因相连锁。2.TLR9-1486多态性与中国南方汉族人群MS发病无明显相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词简表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 主要试剂与药品
• 1.2 主要仪器
• 1.3 MS诊断标准
• 1.4 研究对象
• 1.5 实验方法与技术
• 1.6 统计学方法
• 第二章 结果
• 2.1 MS组与对照组一般资料比较
• 2.2 MS组与对照组基因多态分布的比较
• 第三章 讨论
• 3.1 TLR3 c.1377基因多态性与MS的关系
• 3.2 TLR9-1486、2848基因多态性与MS的关系
• 3.3 各基因之间相互作用对MS易感性的影响
• 3.4 TLR9-1486、2848单倍体分析及其与MS的关联分析
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历