论文摘要
目的通过对IL-6（Interleukin-6,IL-6）基因启动子区（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10 （Interleukin-10,IL-10）基因启动子区（SNP-592A/C）四个多态性位点进行检测,探讨其与宁夏地区汉族女性反复自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的相关性,研究IL-6基因启动子区三个SNP位点构建的单倍型与反复自然流产的关联性。方法病例组选择2006年1月至2009年7月在宁夏医科大学生殖与遗传实验室进行染色体检查的反复自然流产者228例（19～42岁）,平均年龄27.97±4.49岁。正常对照组（control）:按case-control原则选择年龄与病例组相匹配的个体213例（20～36岁）,平均年龄27.67±3.67岁,来自于2008年1月至2009年8月在宁夏银川市妇幼保健院正常分娩的产妇。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction- restricted fragment length polymorphism, PCR-RFLP）方法检测病例组与对照组IL-6基因启动子区（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10基因启动子区（SNP-592A/C）四个位点多态性。SPSS13.0软件计算基因型频率,等位基因频率及比值比（OR值）,比较各组基因型频率和等位基因频率及进行相对危险度的估计,分析IL-6基因启动子区（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10基因启动子区（SNP-592A/C）四个SNPs位点与反复自然流产的相关性。结果①遗传平衡性检验:使用SHEsis软件分别对IL-6基因（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10基因（SNP-592A/C）四个多态性位点的基因型分布进行Hardy-Weinberg平衡检验,病例组与对照组P值均大于0.05,所选人群符合H-W平衡,具有群体代表性。②IL-10基因SNP-592A/C的CC基因型在病例组中的分布频率明显高于对照组,AA基因型在病例组中的分布频率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P=0.012,OR=2.162;P=0.001,OR=0.533）,而AC基因型在病例组和对照组之间差异无统计学意义（P=0.131,OR=1.334）;卡方检验后,C等位基因在病例组中的频率明显高于对照组,而A等位基因在病例组中的频率明显低于对照组,差异均具有统计学意义（P=0.000,OR=1.648;P=0.000,OR=0.607）。③IL-6基因三个突变位点SNP-572、SNP-597、SNP-174的基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。④IL-6基因三个多态性位点之间两两连锁不平衡（D’>0.7）。⑤IL-6基因构建的-572G/-597A单倍型在病例组与对照组中的分布有统计学差异（P<0.05,OR<1）,很可能是宁夏汉族女性反复自然流产的保护性因素。结论1、IL-6基因启动子区三个突变位点SNP-572、SNP-597、SNP-174的基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布无统计学意义,可能与宁夏汉族女性反复自然流产的易感性无关。2、IL-10基因SNP-592A/C多态性与反复自然流产可能有一定的关联性,其CC基因型可能是宁夏汉族女性反复自然流产的易感因素,同时携带C等位基因的个体发生反复自然流产的风险明显升高。3、IL-6基因三个SNPs位点两两之间连锁不平衡。4、IL-6基因构建的-572G/-597A单倍型很可能是宁夏汉族女性反复自然流产的保护性因素。目的研究IL-6（Interleukin-6,IL-6）基因启动子区（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10（Interleukin-10,IL-10）基因启动子区（SNP-592A/C）四个多态性位点在宁夏回族-汉族群体中的基因型频率和等位基因频率分布特征,比较其在不同地区和种族间分布的差异。方法研究对象来源于宁夏医科大学附属医院健康体检者,共518人,回族210人（女121人,男89人）,汉族308人（女213人,男95人）,平均年龄（24.31±3.42）岁。研究对象均无慢性病史、无放射和化学药物治疗史、无自身免疫性疾病史,三代内无异族通婚且祖籍均为宁夏。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对宁夏回族和汉族群体IL-6基因启动子区（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10基因启动子区（SNP-592A/C）四个位点多态性进行检测。SPSS13.0软件计算基因型频率及等位基因频率,比较回-汉群体基因型频率和等位基因频率的差异,分析IL-6基因启动子区（SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C）和IL-10基因启动子区（SNP-592A/C）四个SNPs位点在宁夏回族-汉族群体中分布特征。结果宁夏回族群体IL-6基因SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C和IL-10基因SNP-592A/C四个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:-572（CC:55.71%;CG:34.76%;GG:9.52%;C:73.10%;G:26.90%）;-597（GG:94.29%;GA:5.71%;AA:0%;G:97.14%;A:2.86%）;-174（GG:96.67%;GC:3.33%;CC:0%;G:98.33%;C:1.67%）;-592（AA:45.24%;AC:44.29%;CC:10.48%;A:67.68%;C:32.62%）。宁夏汉族群体IL-6基因SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C和IL-10基因SNP-592A/C四个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:-572（CC:52.92%;CG:35.71%;GG:11.36%;C:70.78%;G:29.22%）;-597（GG:92.86%;GA:7.14%;AA:0%;G:96.43%;A:3.57%）;-174（GG:97.08%;GC:2.92%;CC:0%;G:98.54%;C:1.46%）;-592（AA:48.05%;AC:41.88%;CC:10.06%;A:68.99%;C:31.01%）。两组间均无统计学差异（P>0.05）。按性别分组,四个SNP位点的基因型频率及等位基因频率亦无统计学差异（P>0.05）。结论IL-6基因SNP-572G/C,SNP-597G/A,SNP-174G/C和IL-10基因SNP-592A/C四个多态性位点在宁夏回、汉族人群及不同性别组间分布无明显的差异;但与国内其他地区和种族人群比较差异有显著性,这种差异可能是导致一些疾病在不同地区和种族间的发病率和临床表现存在显著不同的因素之一。