丹酚酸B-卵磷脂复合物的制备及其性能研究

论文摘要

丹酚酸B是丹参中最主要的酚酸类化合物，具有广泛的药理活性，丹酚酸B的主要缺陷是脂水分配系数小，人体不易吸收；卵磷脂复合物是近二十年来发展起来的一种新的给药体系。卵磷脂可与药物发生较强相互作用，形成不同于原药和卵磷脂的新物质，也可与药物发生弱相互作用而改善药物的药学特性。卵磷脂复合物的形成使药物的脂溶性增强，生物利用度提高。本文进行了丹酚酸B纯化工艺、卵磷脂复合物的制备工艺及丹酚酸B-卵磷脂复合物理化性能的研究。采用硅胶柱层析，Sephadex LH-20柱层析和CG161柱层析，分离纯化丹酚酸B；针对分离得到的丹酚酸B，研究丹酚酸B-卵磷脂复合物的制备工艺，采用单因素考察和正交实验确定丹酚酸B-卵磷脂复合物的制备工艺条件反应溶剂，反应时间，丹酚酸B的质量浓度，反应投料比和反应温度;采用紫外分光光度法和红外光谱法鉴定了丹酚酸B-卵磷脂复合物的形成；考察复合物的表观溶解度、表观油/水分配系数。实验结果表明，经过三种填料柱层析，分离纯化得到丹酚酸B纯品，液相色谱检测含量98.5%，稳定性良好，可作为复合物制备的原料药应用；复合物制备工艺条件：反应溶剂为四氢呋喃，反应时间为50min，丹酚酸B的质量浓度为2mg/mL，反应投料比（质量比）1:0.8，反应温度为55℃；经过紫外光谱和红外光谱分析，丹酚酸B和卵磷脂两者发生了复合，复合可能与卵磷脂极性部位胆碱经范德华力、氢键等作用结合形成复合物；复合物的表观溶解度、表观油/水分配系数测定结果表明，卵磷脂的加入使丹酚酸B在正辛醇中的表观溶解度提高80倍，在水中的表观溶解度提高了4倍，表观油/水系数测定P值提高10倍。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 丹参的研究进展
• 1.1.1 丹参的有效成分研究
• 1.1.1.1 脂溶性成分
• 1.1.1.2 水溶性成分
• 1.1.2 丹参中主要的水溶性成分结构式
• 1.1.3 丹参的药理学研究
• 1.1.3.1 心血管药理作用
• 1.1.3.2 保肝作用
• 1.1.3.3 抗菌消炎
• 1.1.3.4 抗肿瘤
• 1.2 丹酚酸 B 的研究
• 1.2.1 丹酚酸 B 的分离制备
• 1.2.2 丹酚酸 B 的药理研究和存在的问题
• 1.3 卵磷脂的研究
• 1.3.1 卵磷脂的化学结构
• 1.3.2 卵磷脂的物理化学性质
• 1.3.3 卵磷脂的药用价值
• 1.4 卵磷脂复合物的研究
• 1.4.1 卵磷脂复合物的制备
• 1.4.2 卵磷脂复合物的发展前景和存在的问题
• 1.5 选题思想及研究内容
• 1.5.1 选题思想
• 1.5.2 研究内容
• 第二章 丹酚酸 B 的分离和纯化
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验原料
• 2.1.2 试剂
• 2.1.3 仪器
• 2.2 提取纯化工艺流程图
• 2.3 柱层析分离纯化丹酚酸 B
• 2.3.1 填料预处理
• 2.3.1.1 硅胶的预处理
• 2.3.1.2 Sephadex LH-20 的预处理和再生
• 2.3.1.3 CG161 再生
• 2.3.2 硅胶样品层的制备
• 2.4 丹酚酸 B 的定量定性分析
• 2.4.1 液相色谱的定量分析
• 2.4.1.1 色谱条件
• 2.4.1.2 对照品溶液的配置
• 2.4.1.3 标准曲线的绘制
• 2.5 实验结果和讨论
• 2.5.1 丹参原料谱图
• 2.5.2 硅胶柱层析
• 2.5.2.1 丹参浸膏硅胶柱层析
• 2.5.2.2 馏分 4 硅胶柱层析
• 2.5.3 Sephadex LH-20 柱层析
• 2.5.3.1 Sephadex LH-20 洗脱曲线
• 2.5.4 树脂 CG161 柱层析
• 2.5.4.1 CG161 洗脱曲线
• 2.5.5 丹酚酸 B 纯度鉴定
• 2.5.5.1 丹酚酸 B 的 HPLC 检测
• 2.5.5.2 丹酚酸 B 的的鉴定
• 2.6 小结
• 第三章 丹酚酸 B-卵磷脂复合物的制备及光谱特性
• 3.1 实验仪器和材料
• 3.1.1 试剂
• 3.1.2 仪器
• 3.2 实验内容
• 3.2.1 丹酚酸 B-卵磷脂复合物制备及评价标准
• 3.2.2 复合物制备的单因素考察
• 3.2.3 复合物制备正交实验
• 3.2.4 丹酚酸 B-卵磷脂复合物的光谱分析
• 3.3 结果
• 3.3.1 复合物制备的单因素考察结果
• 3.3.1.1 反应溶剂对复合率的影响
• 3.3.1.2 反应时间对复合率的影响
• 3.3.1.3 丹酚酸 B 质量浓度对复合率的影响
• 3.3.1.4 反应投料比对复合物的影响
• 3.3.1.5 反应温度对复合率的影响
• 3.3.2 复合物制备的正交实验结果
• 3.4 复合产物的光谱鉴定
• 3.4.1 紫外光谱特性
• 3.4.2 红外光谱特性
• 3.5 小结
• 3.5.1 丹酚酸 B-卵磷脂复合物制备
• 3.5.2 丹酚酸 B-卵磷脂复合物鉴定
• 第四章 复合物的溶解性能研究
• 4.1 实验仪器和材料
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 药品和试剂
• 4.2 产物的溶解性能鉴定
• 4.2.1 丹酚酸 B-卵磷脂复合物在正辛醇中溶解性能的测定
• 4.2.1.1 分析方法的建立
• 4.2.1.2 平衡时间的选择
• 4.2.1.3 样品测定
• 4.2.2 丹酚酸 B-卵磷脂复合物在水中溶解性能的测定
• 4.2.2.1 分析方法的建立
• 4.2.2.2 平衡时间的选择
• 4.2.2.3 样品测定
• 4.3 丹酚酸 B-卵磷脂复合物表观油/水分配系数的测定
• 4.4 小结
• 4.4.1 卵磷脂复合物的溶解度实验讨论
• 4.4.2 卵磷脂及其卵磷脂复合物的油/水表观分配系数的测试结果讨论
• 第五章 总结和展望
• 5.1 总结
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录