ER、PR、Her2蛋白表达对乳腺癌预后价值的分析

论文摘要

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,全世界每年新患乳腺癌女性约有120万,死于该病者近50万。本世纪以来,国内外乳腺癌发病率每年以0.2%—8%的幅度上升。在我国部分城市,乳腺癌已成为妇女恶性肿瘤死亡的最主要原因,死因多为转移和复发。因此筛选出转移复发的高风险因素,并采取相应的治疗是降低乳腺癌死亡率的关键。肿瘤分子生物学研究证实,肿瘤的发生及转移是一个多基因参与的复杂过程,包括原癌基因的激活、抑制基因的异常、金属蛋白酶及其抑制剂表达失调等一系列分子事件。乳腺癌预后相关指标也更加多样化,其中Her2、PR、ER对乳腺癌的发生、发展、治疗选择及预后判定尤为重要。为了进一步明确三者相关性及各自的临床特点,我们回顾性分析了2005年1月—2007年12月入院的115例乳腺癌患者的ER、Her2、PR结果与年龄、肿瘤大小、病理类型、TNM分期、腋淋巴结转移、远处转移、生存时间等的关系,并比较三个蛋白的相关性,进一步探讨三者在乳腺癌中的作用,为预后判断、治疗选择提供科学依据。115例乳腺癌患者年龄24-80岁,平均年龄41岁,根据随访资料结果分析:ER阳性率为43.78%。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期ER阳性率分别为86.36%,69.77%,38.56%,25.00%（P＜0.05）;生存时间≥2年者的ER阳性率为75.68%,高于生存时间＜2年的25.00%（P＜0.05）。Her2阳性率为47.83%。24—35岁,36—55岁,56—80岁三组阳性率分别为21.74%,39.44%和41.18%（P＜0.05）;肿瘤直径＞5.0cm,2.0—5.0cm,＜2.0cm三组阳性率分别为50.00%,35.94%,31.91%（P＜0.05）;TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为22.73%,27.91%,61.54%和75.00%（P＜0.05）;腋淋巴结阳性、远处转移、生存时间＜2年患者的Her2阳性率为分别为51.61%,73.33%,75.00%,显著高于腋淋巴结阴性、无远处转移、生存时间≥2年患者的15.07%、7.00%、33.33%（P＜0.05）。PR阳性率为82.61%。肿瘤直径＞5.0cm,2.0—5.0cm,＜2.0cm三组阳性率分别为75.00%,87.50%,76.60%（P＜0.05）;TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期阳性率分别为90.91%,72.09.%,53.85%,50.00%（P＜0.05）;腋淋巴结阴性、无远处转移、生存时间≥2年患者的PR阳性率分别为92.45%,77.00%,80.18%,显著高于腋淋巴结阳性、远处转移、生存时间＜2年患者的44.12%,53.33%,50.00%（P＜0.05）。Her2与PR相关系数r为—0.533（P＜0.01）,与ER相关系数r为—0.297（P＜0.05）;ER与PR相关系数r为0.285（P＜0.05）。多因素Cox回归分析:TNM分期和Her2是乳腺癌的独立预后指标,风险度分别为4.918（P＜0.01）和4.452（P＜0.05）。结论:Her2与ER、PR阳性表达呈负相关。ER阳性者TNM分期较早且具有较高的生存优势。ER、PR表达水平随着肿瘤直径的增大、受侵淋巴结数目的增多及临床分期的进展而显示出减低的趋势。Her2阳性者年龄偏小,多未绝经,肿瘤较大,TNM分期晚,多有腋淋巴结和远处转移,生存时间短。多因素Cox回归分析显示,TNM分期和Her2是乳腺癌的独立预后指标。

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