子宫内膜异位症相关性低生育力机制的探讨

论文摘要

【背景】子宫内膜异位症（内异症）是一种中青年妇女的常见病、多发病,它所引起的疼痛和不育严重影响其健康和生活质量。目前关于内异症所致不育的潜在机制研究甚少。动物和人体试验显示触珠蛋白（Hp）可能参与了内异灶的形成,并在不孕中发生作用,值得深入研究。【目的】1)建立内异症大鼠模型并比较内异症组与对照组在排卵、受精、体外发育潜能方面的差异,探讨内异症相关性低生育力之可能的受损环节;2)定量比较内异症组和对照组血清和子宫触珠蛋白（Hp）的表达,探讨其与内异症大鼠妊娠结局的相关性。【方法】随机选取8周龄SD大鼠采用自体子宫移植法建立内异症模型后,比较自然妊娠10天时的胚胎着床数,评价内异症对生育力的影响;随机选取5周龄SD大鼠建立内异症模型后进行PMSG-hCG超排卵,比较采卵数、受精率和胚胎的体外培养情况;运用ELISA检测血清Hp,实时定量RT-PCR检测子宫Hp mRNA,并且评价在内异症大鼠中Hp与妊娠的相关性。【结果】大部分移植的子宫组织均可存活,并使着床数较对照组显著下降（-28.6%,P＜0.05）。内异症大鼠对超排方案的反应较差,表现为采卵数减少、受精率下降,在本研究的体外培养条件下,大部分胚胎均停滞于2-细胞胚。妊娠期内异症大鼠血清Hp显著高于对照组（P＜0.001）,但与着床数无相关性;内异症组和对照组的子宫Hp表达无显著差异,但是Hp mRNA水平与着床数呈显著的正相关性（P＜0.01）。【结论】1、采用自体子宫移植法建立的大鼠内异症模型具有与人类子宫内膜异位症相似的病理、病生理特点。2、内异症大鼠卵巢功能储备下降以及卵泡发育、受精障碍系导致卵/胚胎数量下降、引起生育力下降的重要原因。3、特定亚型的血清触珠蛋白在内异症大鼠血清中有明显高表达,有望成为疾病诊断的一项特异性标志物。4、妊娠期子宫Hp的表达量可能是一项反映内膜容受性的指标。

论文目录

• 缩语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 建立子宫内膜异位症大鼠模型并观察对生育力的影响
• 1. 材料和方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 造模方法
• 1.3 移植灶的大体和组织学观察
• 1.4 观察移植灶对生育力的影响
• 1.5 统计分析
• 2. 结果
• 2.1 移植灶的大体和组织学观察
• 2.2 移植灶对生育力的影响
• 2.3 妊娠对移植灶的影响
• 3. 讨论
• 第二部分 在大鼠模型中观察子宫内膜异位症对排卵及受精的影响
• 1. 材料和方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 试剂、耗材和仪器
• 1.3 培养液平衡
• 1.4 超排卵及体内受精
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 第三部分 触珠蛋白在妊娠期子宫内膜异位症大鼠中的表达
• 1. 材料和方法
• 1.1 试验试剂及耗材
• 1.2 主要仪器
• 1.3 qPCR引物设计及合成
• 1.4 标本收集
• 1.5 实验方法
• 1.5.1 血清Hp ELISA
• 1.5.2 实时 RT-PCR
• 1.6 统计学分析
• 2. 结果
• 2.1 血清的Hp表达
• 2.2 子宫组织的 Hp表达
• 2.2.1 组织总RNA的质量
• 2.2.2 子宫组织的Hp表达
• 3. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述 在位内膜在子宫内膜异位症相关性不孕症中的作用
• 参考文献
• 致谢