躯干肥胖的估测及脂肪与骨几何学参数的双变量全基因组连锁研究

论文摘要

肥胖症是一种严重威胁人类健康的复杂疾病，其主要特点是人体代谢失调、摄入能量超过消耗能量而造成身体积聚了过多的脂肪。肥胖症与许多代谢疾病相关，而中国人群的体脂趋向于分布在躯干，因此躯干肥胖的早期预测相当重要。本研究的一个目的是评价简易体脂参数估测躯干肥胖的效果。我们征集了1946名（男1093人，女853人）20岁到40岁的健康志愿者，应用双能X射线吸收仪进行躯干脂肪测量，同时测量体重指数（BMI），腰围（WC），腰臀比（WHR），锥形指数（CI），用受试者工作特征（ROC）曲线评价简易体脂参数对躯干肥胖的诊断效果，并确定最佳的诊断值。研究结果显示体重指数（BMI）、腰围（WC）、腰臀比（WHR）和锥形指数（CI）都与躯干脂肪呈显著正相关，其中BMI及WC与躯干脂肪的相关性最好；用WC和BMI来估测躯干肥胖比WHR和CI的准确率高。应用ROC曲线得到简易体脂参数估测躯干肥胖的最佳切割点为：男性BMI为23 kg／m2、WC为81cm，女性分别为21kg／m2、69cm。骨质疏松症是一种与肥胖症高度相关的复杂疾病，两者都具有较强的遗传决定。骨质疏松症的主要特点是骨质量下降导致低创伤性骨折的风险增加，除骨密度（BMD）外，骨几何学结构也是骨质疏松性骨折的重要替代研究表型。近来研究表明分别作为肥胖和骨质疏松主要表型的身体脂肪和股骨颈几何学参数存在表型相关，但是遗传在两相关表型中起多大作用并不清楚。为定量身体脂肪（BFM）和股骨颈几何学参数（FNBPs）[骨直径（W）、截面系数（Z）、截面面积（CSA）、皮质厚度（CT）和曲率（BR）]之间的遗传相关性，并尽可能检测到它们共享的特异性遗传区域，我们对来源于451个家庭的4498个高加索样本的这两对研究表型进行了双变量遗传分析和双变量全基因组连锁扫描。结果表明：所有的研究表型都有很强的遗传决定，遗传率为0.45-0.68，除BR外，BFM和其他四个参数CSA，W，Z，CT都呈显著的遗传正相关。在女性样本BFM和Z双变量研究中发现了6q25具有基因多效性，在全样本中发现了6q27和17q11分别对BFM & CSA和BFM & Z具有共连锁效应。在本研究中，我们确认了BFM和FNBPs之间有中度的遗传相关及几个共享的遗传区域。这可能有助于进一步研究肥胖和骨质疏松之间的复杂机制。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 复杂疾病的特点和遗传学研究方法
• 1.2 肥胖表型及遗传学研究现状
• 1.3 骨质疏松症表型—骨几何学参数
• 1.4 肥胖表型和骨几何学参数之间的相关性
• 第二章 简易体脂参数估测躯干肥胖的可靠性评价
• 2.1 材料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 第三章 身体脂肪与骨几何学参数的双变量全基因组连锁分析
• 3.1 材料与方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 结语
• 简易体脂参数估测躯干肥胖
• 脂肪与骨几何学参数的遗传关联研究
• 参考文献
• 附录
• 缩写表
• 致谢