羟基磷灰石药物载体微球的制备和研究

论文摘要

具有良好的生物相容性微球作为一种新的药物载体,在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用。本文对纳米羟基磷灰石（Hydroxylapatite,HA）溶胶-凝胶法的合成、HA微球的制备和载药微球的体外缓释实验进行了研究。对溶胶-凝胶法制备的HA前驱体干凝胶进行DSC分析,并通过XRD分析在不同温度处理后干凝胶的相组成,确定了HA的合理烧成温度。在制备微球的过程中通过调节明胶/HA比、反应温度和搅拌速率制备了具有规则形貌的多孔HA微球。将制备的HA微球载药后,放在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）缓冲液中,恒温37oC进行体外缓释实验。实验结果显示在实验过程中调节混合前驱液pH到78,可有效的缩短溶胶-凝胶化时间,当在350oC热处理200min后就有HA析晶,600oC热处理后全部转化为结晶完整的HA,TEM分析颗粒粒径为50nm左右且基本无团聚发生,逐渐提高温度在950、1150oC热处理后,IR分析显示一部分HA发生脱羟反应,但XRD衍射分析表明主晶相仍为HA。这说明用此种方法制备HA不仅可以在较低的温度下制备且具有一定的高温稳定性。采用优化的双相乳化冷凝聚合法制备HA微球,发现控制实验过程的温度是成球形貌良好的关键,采用0oC为两相混合温度。在40oC下,将3g明胶溶于30ml的去离子水中制备质量分数为10%的明胶溶液,按粉液比为1:410制备的明胶/HA混合液,在搅拌速率为100400rpm的条件下边搅拌边将此混合液滴加到0oC的植物油中,洗涤过滤后在空气中干燥,经1200oC烧制后无溃散现象产生。实验发现在相同的搅拌速率下随着HA相对含量的增加,制备的微球的形貌变的越规则、粒径分布逐渐减小。筛选形貌良好的微球进行硫酸庆大霉素的载药及体外缓释实验,发现将载药微球经骨水泥包裹后可有效的控制药物的突释,提高药物释放时间。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 本课题研究的目的
• 1.2 本课题的研究内容
• 1.3 本课题的研究方法
• 第二章 文献综述
• 2.1 药物控制释放体系
• 2.1.1 药物的控制释放所具有的优点
• 2.1.2 载药材料
• 2.1.3 微球类药物载体
• 2.2 药物载体的载药
• 2.2.1 包埋法
• 2.2.2 吸附法
• 2.2.3 共价键合法
• 2.3 药物释放过程模型
• 2.3.1 影响药物从材料中释放的因素
• 2.3.2 高分子材料药物载体的释放机制
• 2.3.3 无机类药物载体的释放
• 2.4 羟基磷灰石概述
• 2.4.1 羟基磷灰石的结构
• 2.4.2 羟基磷灰石的性质
• 2.4.3 羟基磷灰石的降解机制
• 2.5 纳米羟基磷灰石作为药物载体的特点
• 2.6 羟基磷灰石的制备方法
• 2.6.1 沉淀法
• 2.6.2 水热法
• 2.6.3 溶胶-凝胶法
• 2.7 溶胶-凝胶制备HA的优点
• 2.8 多孔HA微球的制备
• 第三章 载药羟基磷灰石微球的制备和表征及体外模拟实验
• 3.1 实验原料和仪器
• 3.2 载药纳米羟基磷灰石微球的制备
• 3.2.1 纳米羟基磷灰石的制备
• 3.2.2 多孔HA微球的制备
• 3.2.3 载药HA微球的制备
• 3.3 载药纳米HA微球的表征测试方法
• 3.3.1 红外光谱分析
• 3.3.2 物相分析
• 3.3.3 热分析
• 3.3.4 显微结构分析
• 3.4 载药HA微球药物缓释的体外模拟实验
• 3.4.1 缓冲液
• 3.4.2 实验设备
• 3.4.3 体外模拟实验
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 纳米羟基磷灰石的制备
• 4.1.1 溶胶凝胶的机理分析
• 4.1.2 热分析
• 4.1.3 红外及XRD衍射分析
• 4.1.4 TEM分析
• 4.1.5 小结
• 4.2 多孔HA微球的制备
• 4.2.1 成球原理
• 4.2.2 制备工艺对成球的影响
• 4.2.3 红外分析
• 4.2.4 DSC-TG分析
• 4.2.5 微球的烧成
• 4.2.6 小结
• 4.3 载药多孔HA微球的体外缓释
• 4.3.1 体外缓释实验
• 4.3.2 经药物缓释后SEM分析
• 4.3.3 小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢