交泰丸及小檗碱衍生物对糖脂代谢的调节作用

论文摘要

第一部分交泰丸对2型糖尿病大鼠胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡的影响目的探讨交泰丸对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡的影响。方法采用小剂量链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射和高脂饮食8周建立大鼠T2DM模型,给予交泰丸治疗,检测葡萄糖耐量试验（OGTT）、空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、血脂,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,ELISA法检测血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）的水平,进行vaspin与HOMA-IR以及胰腺脂肪含量的相关性分析,胰腺组织病理学检查,脂质抽提法检测胰腺组织甘油三酯（TG）含量,原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记法（TUNEL法）检测胰岛细胞凋亡情况。结果血清vaspin水平和HOMA-IR、胰腺TG含量呈正相关,相关系数分别为0.631和0.603（P<0.01）;与正常组比较,模型组OGTT异常,FINS、HOMA-IR、FFA升高,TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低,血清vaspin升高,胰腺见明显脂肪沉积、TG含量明显升高,胰岛细胞凋亡增加（P<0.01）;与模型组比较,交泰丸组OGTT改善,FINS、HOMA-IR、FFA下降,TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高,血清vaspin下降,胰腺脂肪沉积减少、TG含量明显下降,胰岛细胞凋亡减少（P<0.01）。结论交泰丸可有效治疗大鼠T2DM,其机制可能与减少血清vaspin水平、胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡有关。第二部分8-羟基二氢小檗碱治疗大鼠高脂血症的分子机制目的探讨不同剂量的8-羟基二氢小檗碱（Hdber）对大鼠高脂血症的治疗作用和分子机制。方法采用高脂高热卡饮食喂养1月的方法建立大鼠高脂血症模型,将大鼠随机分为模型组（Mod）、小檗碱组（Bbr）、Hdber高剂量组（High）、Hdber中剂量组（Mid）、Hdber低剂量组（Low）、辛伐他汀组（Sim）,各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗,另设正常对照组（Con）。干预治疗8周后观察各组大鼠体重、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、载脂蛋白AⅠ（Apo- AⅠ）、载脂蛋白B （Apo- B）、游离脂肪酸（FFA）的差异,Western blot方法检测各组大鼠肝组织低密度脂蛋白受体（LDL-R）、固醇结合原件调节蛋白-2（SREBP-2）、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）及前蛋白转化酶枯草溶菌素-9（PCSK-9）蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、Apo-B升高,HDL-C和Apo-AⅠ水平均下降（P<0.05,P<0.01）,肝组织LDL-R、SREBP-2、HMGCR蛋白表达明显降低（P<0.01）,PCSK-9蛋白表达明显升高（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA、Apo-B下降,Apo-AⅠ升高（P<0.05,P<0.01）,小檗碱组、Hdber高剂量组以及辛伐他汀组HDL-C升高（P<0.05）,各治疗组肝组织LDL-R蛋白表达增加（P<0.05,P<0.01）,小檗碱组及Hdber各组SREBP-2及HMGCR表达与模型组无明显差异（P>0.05）,小檗碱组及Hdber各组PCSK-9表达较模型组明显降低（P<0.05,P<0.01）;与小檗碱组比较,Hdber高、中剂量组各指标均无明显差异（P>0.05）,低剂量组TC、LDL-C、Apo-B及PCSK-9蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）,Apo-AⅠ、LDL-R蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）;与Hdber高剂量组比较,低剂量组TC、LDL-C、Apo-B及PCSK-9蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）,Apo-AⅠ、LDL-R蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）,高剂量组和中剂量组之间则无明显差异（P>0.05）。结论Hdber各剂量组对大鼠高脂血症都有一定的治疗作用,而以高剂量组和中剂量组疗效为佳。其机制可能与增加肝组织LDL-R蛋白表达,下调PCSK-9蛋白表达有关。

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• ABSTRACT
• 第一部分 交泰丸对2 型糖尿病大鼠胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 8 羟基二氢小檗碱对大鼠高脂血症的治疗作用及机制
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢