心脏瓣膜病慢性房颤患者心房肌间质纤维化分子机制研究

论文摘要

目的:研究心脏瓣膜病（瓣膜病）慢性心房颤动（房颤）患者心房肌间质纤维化的分子机制。方法:心脏瓣膜病需开胸换瓣手术病人45例,分为两组,慢性房颤组27例,窦性心律组18例,术中取左、右心耳组织,MASSON染色检测心肌胶原情况,采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定I、III型胶原、基质金属蛋白酶（MMPs）中的MMP1、MMP8、MMP13、MMP9、MMP3、MMP14以及基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）中的TIMP1、TIMP2、TIMP3、TIMP4的mRNA的水平。结果:与窦性心律组相比,慢性房颤组患者左、右心房肌组织中胶原容积比例增高,I型胶原、MMP1、MMP9、MMP13、MMP3的mRNA表达水平均上调,TIMP1、TIMP3的表达水平均下调;窦性心律组患者左右心房肌组之间各目标基因的mRNA表达水平差异均统计学意义;慢性房颤组患者MMP1的mRNA在右心房肌组织中表达水平较左心房上调,MMP9的mRNA在左心房肌组织中表达水平较右心房上调;无论左心房还是右心房,MMP1、MMP9、MMP13的mRNA表达水平与心房内径呈正相关,与I型胶原的mRNA表达水平呈正相关,MMP1、MMP9与TIMP1的mRNA表达水平呈负相关,MMP13的mRNA表达水平与TIMP3的mRNA表达水平呈负相关。结论:心脏瓣膜病房颤患者心房组织中MMP1/TIMP1、MMP9/TIMP1、MMP13/TIMP3的转录水平调控失衡引起I型胶原mRNA的上调,可能是房颤患者心房肌间质纤维化分子基础,而慢性房颤过程中MMPs的mRNA表达有心腔差异。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 资料与方法
• 1. 研究对象
• 2. 仪器和设备
• 3. 试剂及耗材
• 4. 研究方法
• 5. 统计学处理
• 结果
• 1. 患者的基线资料和临床特征
• 2. Masson三色染色结果
• 3. 胶原、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂的 PCR 产物
• 4. 房颤组与窦性心律组左房组织中胶原、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂的 mRNA 表达水平比较
• 5. 房颤组与窦性心律组右心房组织中胶原、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂的 mRNA 表达水平比较
• 6. 左、右心房肌之间胶原、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂的 mRNA 表达水平比较
• 7. 超声心动图检查结果与各目标基因表达的相关性,各目标基因之间表达的相关性
• 讨论
• 1. 心脏瓣膜病心房内径与房颤的关系
• 2. 心房肌间质的改变与房颤
• 3. 左、右心房肌间质纤维化分子机制的比较
• 4. 本研究的优点和不足
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表