尾加压素Ⅱ在动脉粥样硬化及血管损伤后重塑中的作用

论文摘要

目的:1、研究人血浆UII浓度与冠状动脉病变程度的关系。2、通过大鼠胸主动脉球囊拉伤模型来观察损伤部位UII的表达及外源性应用UII对于损伤后重塑的影响,及能否通过UII拮抗剂Urantide拮抗内源性UII的作用。3、离体研究不同浓度UII对大鼠拉伤血管胶原的合成与分泌的影响。方法:1、在100名已知或怀疑冠心病患者中行冠脉造影检查,计算Micheal评分并测量血中UII浓度。2、采用大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,假拉伤为对照,术后持续皮下渗透泵给予UII（1nmol/kg/h）或UII拮抗剂Urangtide（10nmol/kgh）21d,检测血管形态改变、UII及受体表达、胶原含量及分型、MMP-1蛋白和MMP-2/TIMP-2比。3、大鼠胸主动脉球囊拉伤术后7d,14d组行血管孵育,3H-Pro掺入研究不同浓度UII对胶原的合成与分泌的影响。结果:1、血浆UII浓度在冠脉正常或极轻微病变组（评分＜3）与冠脉病变严重组（评分≥9）间有显著差异（1.61±1.05ng/ml vs 2.50±1.62ng/ml,P=0.03）。血浆UII浓度与冠状动脉病变评分正相关,（r=0.213,P=0.034）,是继年龄、血糖异常、高血压之后的独立危险因素。2、与假拉伤组比,拉伤21d时损伤血管UII蛋白表达明显增加,UII受体GPR-14mRNA上调。予UII后损伤血管GPR-14mRNA进一步上调40%,增生内膜面积明显增加（（13±5）%vs（7±2）%,P＜0.05）,胶原含量增加,其中Ⅰ型胶原增加1倍,MMP-1蛋白的表达下降59.9%,MMP-2活性升高,TIMP-2蛋白减少。予Urantide后损伤血管GPR-14mRNA下调45%,增生内膜面积没有减少,胶原蛋白及mRNA水平、MMP-1蛋白均无明显改变,MMP-2活性升高,TIMP-2蛋白减少。3、UII以浓度依赖的方式刺激血管组织3H-Pro掺入。拉伤血管对UII的反应性增强,拉伤术后7d时UII10-10、10-9、10-8mol/l分别使胶原合成增加87.7%、81.2%和56.8%,P＜0.05;胶原分泌增加34.6%、17.5%和17.2%,P＜0.05。拉伤14d时胶原合成及分泌的增加较7d减少。结论:1、在严重冠脉病变患者血浆中UII水平显著升高,并且UII水平与冠脉病变程度明显正相关。2、大鼠胸主动脉损伤后局部UII的表达增强,GPR-14mRNA水平上调,外源性应用UII后GPR-14mRNA水平进一步上调,促进新生内膜胶原沉积,加重损伤血管狭窄。10nmol/kg/h的Urantide能抑制GPR-14mRNA水平上调,但对胶原沉积无明显影响,未能表现出拮抗血管狭窄的作用,甚至对MMP-2/TIMP-2平衡有类UII的作用,其意义有待进一步研究。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 人血浆UII水平与冠状动脉病变程度的关系
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 持续应用UII及Urantide3周对大鼠胸主动脉损伤后重塑的作用
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 UII对孵育的大鼠球囊拉伤胸主动脉的胶原合成及分泌的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 结论
• 综述 （一） 尾加压素II与动脉粥样硬化及损伤后重塑
• 参考文献
• 综述 （二） 血管损伤后重塑和再狭窄机制的研究
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢