我国GLP质量体系建设的现状、问题与对策

论文摘要

非临床研究质量管理规范(GLP)是一种与非临床健康和环境安全性研究的计划、实施、监督、记录、报告和建档有关的，涉及组织过程与条件的质量体系。GLP是人类用药安全的最后屏障，具有行政法规和质量体系的双重属性。GLP法规的制定、颁布和实施是药物非临床安全性研究发展到一定历史阶段的产物，具有存在的客观必然性。我国制定了《药物非临床研究质量管理规范(GLP)》、《药物非临床研究质量管理规范检查办法》及《药物研究监督管理办法(试行)》等法规来确保GLP质量，但在细节上仍存在大量与质量有关的问题。本研究课题从我国已获得国家认可的二十余个GLP实验室着手，基于实验流程的各个环节、不同功能实验多个层面，以及GLP从业人员素质、不同岗位职责等多个角度，运用职责功能分析法和德尔菲法等管理学分析手段，切实提出了影响我国GLP质量的关键问题，并在总结、归纳质量问题的基础上，制定了科学的对策与建议。针对我国国情，综合专家意见，作者认为：行政管理部门需要提高认识、完善法规、调整政策、加强监管；GLP研究机构要改变经营模式、调整组织结构、加强国际协作、积极组建GLP行业协会。在GLP人才的使用上，要引进和培养并举，突出专题负责人的GLP骨干带头作用。在质量管理方面，要强化机构内部的质量保证职能，强调委托方的参与和试验操作人员的质量控制。从实验流程方面，要切实提高实验动物、设施、供试品与对照品、标准操作规程、计算机化系统、资料与标本的质量管理水平。在质量保证的细节上，要针对不同类型试验(长期毒性、生殖毒性、遗传毒性、毒性病理、安全性药理、化学分析测试)，确定检查的关键点、核对的条目和审核的重点。在走出国门、加入国际非临床研究资料的相互共认方面，行政管理部门要与GLP研究机构共同努力，争取GLP实验室的国际认证。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 GLP质量体系概述
• 一、GLP的定义、适用范围和相关术语
• 1 GLP的定义
• 2 GLP的适用范围
• 3 GLP中常用的术语
• 二、GLP法规诞生、发展的历史轨迹
• 1 药品管理立法的空白期
• 2 药物临床前安全性评价的立法
• 3 药物安全性评价总体框架的形成
• 4 GLP法规的出台
• 5 FDA制定GLP法规之后各国的GLP发展概况
• 三、颁布 GLP法规的客观必然性
• 1 建立一种以研究过程质量保证为基础的质量体系
• 2 遏制合同研究机构（CROs）的二种贪欲
• 3 解决可重建性、可说明性和知晓性等三方面的问题
• 4 依靠TFM、QAU、SD和GLP检查四大支柱确保研究质量
• 5 纠正非临床安全性研究中五种常见的不端行为
• 6 确保研究的六个主要环节符合质量要求
• 7 遵守七项GLP质量原则
• 四、GLP质量体系的运行方式
• 1 研究人员的专业化——素质、培训和组织结构
• 2 研究程序的规范化——实验方案与SOP
• 3 研究过程的证据化——记录和证明材料
• 4 研究资源的标准化——硬件设施
• 5 研究监督的专门化——内、外部质量保证
• 五、九十年代以后GLP的整体发展概况
• 1 ICH、GLP法规的国际性协调与统一
• 2 非临床安全性试验新型项目的GLP管理
• 3 电子记录、电子签名的GLP管理
• 第二部分 我国GLP质量体系的发展历程
• 一、我国实施GLP的必要性
• 1 有利于提高全社会对药品安全性的认识和重视程度
• 2 有利于我国的新药研究融入国际社会，参与国际竞争
• 3 有利于解决我国药品非临床研究存在的问题
• 二、我国GLP质量体系的建设历程
• 1 专家倡导、时不我待、推出GLP规定
• 2 政府支持、顺应形势、制定GLP规范
• 3 社会响应、抓住机遇、促进GLP建设
• 4 其它行政管理部门的GLP建设
• 三、我国GLP质量体系的发展现状与定位
• 第三部分 我国GLP质量体系存在问题的现状调查
• 一、现状调查的方法与步骤
• 1 文献调研，提出设想
• 2 专家咨询，征集意见
• 3 统计处理，确定指标权重
• 4 分析结果，找出问题
• 二、现状调查的主要结果
• 1 构建初步的GLP质量评价三级指标体系
• 2 咨询专家的权威性分析
• 3 专家咨询、确定指标体系的权重
• 4 现场走访所发现的问题
• 三、调查结果的分析与讨论
• 1 机构设置和用人的重要性
• 2 GLP 法规培训的重要性
• 3 思想观念转变的重要性
• 第四部分 提高我国GLP质量体系水平的对策与建议
• 一、提高认识、完善法规、政策扶持、加强监管
• 1 提高对GLP重要性的认识
• 2 完善GLP法规体系建设
• 3 结合实际需求调整现行政策
• 4 加强行政管理部门的监管职能
• 二、改进经营模式、完善组织结构、组建行业协会
• 1 实行GLP研究机构的企业化运作
• 2 提高事业单位型非临床安全性研究机构的GLP水平
• 3 加强协作，组建与GLP行业协会
• 三、加强人才的引进、培养和使用
• 1 人才的引进
• 2 人才的培养和培训
• 3 做好SD的工作
• 四、强化QAU的职能，提高质量控制水平
• 1 加强GLP机构内部的QAU建设
• 2 强调委托方在研究质量保证中的参与作用
• 3 提高实验人员的质量控制水平
• 五、注重GLP研究重要环节的质量管理
• 1 实验动物的质量管理
• 2 各类设施、仪器、设备的质量管理
• 3 供试品、对照品的质量管理
• 4 计算机系统的质量管理
• 5 标准操作规程的质量管理
• 6 档案、标本的质量管理
• 六、建立基于试验类型的质量保证体系
• 1 长期毒性试验的质量保证
• 2 生殖毒性试验的质量保证
• 3 毒性病理评价的质量保证
• 4 遗传毒性试验的质量保证
• 5 GLP分析实验室的质量保证
• 6 安全性药理试验的质量保证
• 七、加快GLP研究资料国际性MAD的步伐
• 1 政府搭台，签订GLP双边或多边协定
• 2 企业唱戏，GLP机构要争取GLP认证，承接国外GLP研究项目
• 结语
• 参考文献
• 致谢
• 附件
• 1 咨询专家名单
• 2 发表论文