论文题目: 体外转染癌基因的骨髓基质干细胞分化为原发性肝癌的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 张刚庆
导师: 方驰华
关键词: 骨髓间质干细胞,肝细胞,肝癌,大鼠,癌基因,诱导分化
文献来源: 第一军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景 原发性肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在所有恶性肿瘤中居第三位。长期以来,人们一直在寻找HCC的细胞源和病因,试图从HCC的发病机制中找到一种行之有效的预防和治疗手段。在HCC的细胞源研究中,主要有两种观点:其一为肝内干细胞即卵圆细胞的异常分化引起;其二为成熟的肝细胞去分化而致。两种观点各有一定的支持依据。Sell-s在烟曲霉素B1(FB1)对小鼠的诱癌实验中发现,肝组织内首先出现大片肝细胞坏死,卵圆细胞增生,卵圆细胞数量快速增加,在卵圆细胞中出现癌基因c-mye和AFPmRNA阳性反应,TGF-α和TGF-β mRNA也呈阳性反应,并呈逐渐增强的趋势,以后卵圆细胞数量逐渐减少,致癌基因的表达也随之下降,噬碱性肝细胞结节形成,最后形成癌结节,认为卵圆细胞在致癌因素的诱导下,可直接异常分化成癌细胞。由此,许多学者认为肝内卵圆细胞才是HCC的源细胞。Johnson-JD等在研究甲基丁香油酚这一致癌物质对大鼠各脏器的损伤作用时发现大鼠出现了肝癌、胆管癌、神经内分泌恶性肿瘤、含铁血黄素沉着症、幼红细胞增多症、骨髓增生等多种疾病。同时有文献报道在人类含铁血黄素沉着症的患者中,HCC为高发人群。一个致癌物质能诱发多脏器癌变,究其原因,可能在于骨髓干细胞,基因变异的干细胞异常分化,随血液循环到各脏器而导致多脏器癌变。如果骨髓干细胞基因变异可导致多脏器的癌变的假设正确的话,则骨髓干细胞就应该是肝内卵圆细胞的母细胞。Petersen-BE等先用大剂量放射线破坏雌性
论文目录:
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 大鼠骨髓基质干细胞体外被诱导分化为肝细胞的研究
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
附图
第二部分 骨髓基质干细胞的标记和同种异体移植研究
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
附图
第三部分 转染癌基因的骨髓基质千细胞在体外的分化研究
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
附图
第四部分 转染c-myc、K-Ras基因的骨髓基质干细胞在大鼠体内的诱癌作用的研究
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
附图
中英文缩略词对照表
综述 干细胞研究现状与对策
博士研究生期间发表论文、综述
致谢
原创性声明
学位论文版权使用授权书
发布时间: 2006-01-06
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