论文题目: Notch1/Jagged1在肾间质纤维化发病机制中的作用及干预的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 孙彬
导师: 王笑云
关键词: 肾间质纤维化,雷帕霉素,输尿管梗阻,结缔组织生长因子,纤维连接蛋白,干扰,丹酚酸盐
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景: 无论肾脏病原发病因和部位在肾小球、肾小管还是肾血管,最终均可导致肾小管萎缩和消失、肾间质增生和纤维化,肾功能的损害都与肾脏纤维化病变的程度密切相关。这些疾病能引起肾小管上皮细胞的凋亡、肾间质炎性细胞的浸润、肌成纤维细胞的聚集,并在一些促纤维化因子的参与下,使细胞外基质(ECM)生成增多、降解减少,而产生肾间质纤维化,导致肾功能严重受损。围绕小管间质损伤后的间质纤维化发生发展机理和防治方面的研究受到广泛重视,已知有多种信号通路和细胞因子涉及肾间质纤维化的发生发展,目前研究集中于肾间质纤维化发生机制可能与多种细胞(如肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞等)转变或转分化(上皮细胞转分化,EMT)为肌成纤维细胞(MyoFB),其中TGF-β1可能是主要的致纤维化细胞因子之一,导致EMT和细胞激活。而Notch信号通路参与组织发育和损伤修复,可能与TGF-β信号通路存在相互反应,可能参与肾间质纤维化。为证实我们的推测,设计了以下几个方面的研究。 目的: 1.阐明在整体条件下,Notchl/Jaggedl信号通路是否在大鼠单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化起重要作用并研究雷帕霉素对肾间质纤维化的调节作用。 2.探讨用RNA干扰(RNAi)抑制Jaggedl对Notchl/Jaggedl信号改变在肾间质成纤维细胞分泌致纤维化因子的作用。 3.研究雷帕霉素和丹酚酸B盐在体外是否调节Notchl/Jaggedl信号通路介导抗纤维化的作用机制。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Notch1／Jagged1在大鼠单侧输尿管梗阻后梗阻肾脏的表达及雷帕霉素的调节作用
第二部分 Jagged1基因敲低下调Notch1／Jagged1信号通路对肾间质成纤维细胞CTGF和FN表达的影响
第三部分 雷帕霉素和丹酚酸B盐下调肾间质成纤维细胞Jagged1／Notch1信号通路抑制CTGF和FN的表达
小结
致谢
综述
论文独创性声明
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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