消栓颗粒治疗新生儿缺氧缺血性脑病的实验及临床研究

论文摘要

目的：建立新生大鼠HIE模型,应用消栓颗粒进行干预,观察消栓颗粒对HIE新生大鼠左侧脑组织病理形态学变化及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响,探讨消栓颗粒对HIE新生大鼠神经细胞凋亡的影响及其机制,为中医药治疗新生儿HIE提供理论依据。方法：7d新生大鼠36只,随机分为模型组（n=12）,观察组（n=12）,假手术组（n=12）。模型组及观察组参照Rice法建立HIE模型,假手术组仅分离左侧颈总动脉不结扎,亦不作缺氧处理。观察组灌服消栓颗粒（8g/kg,qd）,模型组及假手术组灌服等量0.9%氯化钠注射液,疗程均为14d。（1）光镜下观察三组大鼠左侧脑组织病理形态学改变,并比较三组大鼠左侧脑组织病理评分间的差异；（2）免疫组织化学染色法检测三组大鼠左侧脑组织中凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达情况。结果：（1）病理形态学观察：假手术组大鼠左侧脑组织未见明显病变,模型组大鼠可见弥漫性变性、坏死的神经细胞,观察组偶见坏死的神经细胞。病理评分：假手术组、模型组及观察组分别为22.58±2.61、50.67±2.27、32.17±1.40,三组间两两比较均有显著性差异（P<0.01）。（2）免疫组织化学染色法显示：假手术组、模型组及观察组大鼠左侧脑组织中凋亡相关蛋白Caspase-3阳性细胞数分别为3.63±0.74、33.25±4.73、27.63±4.47,三组间两两比较差异均有显著性（P<0.01）；假手术组、模型组及观察组大鼠左侧脑组织中凋亡相关蛋白Bcl-2阳性细胞数分别为10.52±2.70、22.63±3.17、41.38±2.09,三组间两两比较均有显著性差异（P<0.01）；假手术组、模型组及观察组大鼠左侧脑组织中凋亡相关蛋白Bax阳性细胞数分别为22.15±9.73、56.71±28.04、49.63±18.52,三组间两两比较均有显著性差异（P<0.01）。结论：消栓颗粒可减轻HIE新生大鼠的脑损伤,抑制神经细胞凋亡,其可能机制为上调Bcl-2蛋白表达,下调Caspase-3、Bax蛋白的表达。目的：观察消栓颗粒对HIE患儿血清中NSE和S100B蛋白的影响,探讨消栓颗粒对HIE患儿脑损伤的治疗效果。方法：2010年11月-2012年1月我院新生儿救护分中心收治的HIE患儿共76例,随机分为观察组（消栓颗粒组）36例,对照组（常规治疗组）40例。两组患儿均采用西医常规治疗。观察组在西医常规治疗的基础上,于生后第4d给予消栓颗粒（0.6g/kg.d,1/8h）口服或鼻饲,疗程10d,观察其临床疗效,并于生后第4d（消栓颗粒治疗前）和第14d（消栓颗粒治疗后）进行血清中NSE和S100B蛋白浓度的检测,并比较治疗前后NSE和S100B蛋白水平的变化。结果：（1）疗效评价：观察组的总有效率97.22%（35/36）,明显高于对照组67.50%（27/40）,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗前后血清NSE比较：治疗前观察组和对照组患儿血清NSE浓度均升高（正常值小于12μg/L）分别为17.82±4.78μg/L和17.45±5.09μg/L,两组间比较无统计学意义（P>0.05）。生后第14d两组患儿血清NSE均下降,分别为7.97±1.47μg/L和11.88±2.96μg/L,观察组患儿血清中NSE浓度下降更明显,且明显低于对照组（P<0.01）。（3）治疗前后血清S100B蛋白比较：治疗前观察组和对照组患儿血清S100B蛋白均升高,分别为0.47±0.14μg/L和0.49±0.19μg/L,两组比较无统计学意义（P>0.05）。生后第14d两组患儿血清S100B蛋白均下降,分别为0.14±0.02μg/L和0.24±0.06μg/L,观察组患儿S100B蛋白下降更明显,且显著低于对照组（P<0.01）。结论：消栓颗粒可减轻HIE患儿脑损伤,改善其临床症状,并可降低患儿血清中NSE、S100B蛋白的水平。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 动物实验研究
• 材料方法
• 一、实验材料
• 二、实验方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分 临床研究部分
• 研究方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 附录
• 致谢
• 综述
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 作者简历