仙鹿活骨丸的研制及其治疗股骨头坏死的机制研究

论文摘要

[工作目的]研制一种创新型治疗股骨头坏死（Avascular Necrisis of the Femoral Head, ANFH）的新药-仙鹿活骨丸,并从细胞学角度探索其治疗股骨头坏死的机制。[研究方法]在本研究中,我们在临床经验方的基础上制成了治疗股骨头坏死的有效方剂-仙鹿活骨丸,其处方提出了益肾健骨、活血化瘀、通经活络止痛治疗股骨头坏死的新思路及重用动物类药的用药方法。处方将虫类药制成破壁微粉,植物药进行有效成分提取成浓缩剂,混合制成水丸。使用维甲酸型和激素型大鼠股骨头坏死两种最新的动物模型,从细胞水平上对仙鹿活骨丸激活成骨细胞功能、减少成骨细胞凋亡机制进行探讨。[研究结果]仙鹿活骨丸可以有效改善维甲酸所致股骨头缺血后骨密度降低,增强股骨头和股骨窝部位的骨密度水平,在微观的组织学方面,能够改善软骨表面凹陷,降低骨细胞变性坏死度;仙鹿活骨丸还可明显改善注射醋酸强的松龙后股骨头坏死大鼠体重下降等症状,改善血流变指标,增加HOM /HOP比值,流氏细胞仪检测和电镜观察表明其可以有效改善激素引起的骨细胞坏死。对大鼠成骨细胞（OB）进行分离和培养,MTT比色实验表明仙鹿活骨丸可以提高OB的增值能力,增强ALP表达,促进OB由G0/G1期进入S期,促进OB有丝分裂,促进成骨细胞再生。基因检测提示仙鹿活骨丸可以抑制OB凋亡过程中Bcl-2表达的下降及Bax表达的上升,从而抑制OB凋亡,阻止股骨头坏死恶化。急性毒性和长期毒性实验结果表明仙鹿活骨丸低毒、安全,可以在临床上使用。[研究结论]仙鹿活骨丸作为一种新药,成本低、副作用小、能够长期服用。其制备工艺先进,对激素型和维甲酸型大鼠股骨头坏死有较好治疗作用,还可以有效保护成骨细胞功能,治疗股骨头坏死,值得推广和应用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 立论依据
• 1.1 概述
• 1.2 确立本课题的依据
• 1.2.1 股骨头坏死危害的严重性
• 1.2.2 股骨头坏死的病理分期和发病机制
• 1.2.3 仙鹿活骨丸治疗股骨头坏死的优势
• 1.3 开展本课题的必要性
• 第二章 仙鹿活骨丸的研制及治疗股骨头坏死作用机制的研究
• 2.1 处方及方解
• 2.1.1 处方中各药物的性味归经和功效
• 2.1.2 处方中各药物来源、化学成分的现代研究简述
• 2.2 药学工艺研究
• 2.2.1 仙鹿活骨丸的制备工艺及其研究资料
• 2.3 仙鹿活骨丸的药效学评价及其作用机制研究
• 2.3.1 仙鹿活骨丸治疗维甲酸造成股骨头坏死的实验研究
• 2.3.1.1 实验材料与试剂、仪器
• 2.3.1.2 试验动物
• 2.3.1.3 实验方法
• 2.3.1.4 实验结果
• 2.3.1.5 小结
• 2.3.2 仙鹿活骨丸治疗激素性股骨头坏死的实验研究
• 2.3.2.1 实验材料与试剂、仪器
• 2.3.2.2 实验方法
• 2.3.2.3 实验结果
• 2.3.2.4 小结
• 2.3 3 从保护成骨细胞角度探讨仙鹿活骨丸治疗股骨头坏死的机制
• 2.3.3.1 实验材料与试剂、仪器
• 2.3.3.2 试验动物
• 2.3.3.3 实验方法
• 2.3.3.4 试验结果
• 2.3.3.5 小结
• 2.4 仙鹿活骨丸安全性评价
• 2.4.1 仙鹿活骨丸急性毒性实验
• 2.4.1.1 实验材料
• 2.4.1.2 实验方法
• 2.4.1.3 实验结果
• 2.4.1.4 急性毒性综合评价
• 2.4.2 仙鹿活骨丸长期毒性实验
• 2.4.2.1 实验材料
• 2.4.2.2 试验方法
• 2.4.2.3 试验结果
• 2.4.2.4 长期毒性综合评价
• 第三章 讨论
• 3.1 股骨头的解剖结构
• 3.2 股骨头坏死的临床表现
• 3.3 股骨头坏死的检查方法和鉴别诊断
• 3.4 现代医学对股骨头坏死的认识
• 3.4.1 股骨头坏死的发病原因
• 3.4.2 股骨头缺血坏死血液流变学改变及仙鹿活骨丸的相关治疗
• 3.4.3 股骨头缺血坏死组织病理学改变及仙鹿活骨丸的相关治疗
• 3.4.4 股骨头坏死与成骨细胞之间的关系
• 3.5 股骨头坏死模型制作
• 3.6 中医对股骨头坏死的的认识
• 3.7 仙鹿活骨丸对股骨头坏死的治疗
• 第四章 总结与展望
• 4.1 实验研究
• 4.1.1 仙鹿活骨丸药学工艺
• 4.1.2 仙鹿活骨丸治疗维甲酸造成股骨头坏死的实验研究
• 4.1.3 仙鹿活骨丸治疗激素性股骨头坏死的实验研究
• 4.1.4 从保护成骨细胞角度探讨仙鹿活骨丸治疗股骨头坏死的机制
• 4.1.5 仙鹿活骨丸安全性评价
• 4.2 研究的价值与意义
• 4.3 展望
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 附录
• 致谢