论文摘要
目的:观察评价可注射型原位凝胶材料OALA对肿瘤化疗药物生物活性的影响,为OALA负载肿瘤化疗药物提供实验依据。方法:①OALA的急性毒性实验:运用急性毒性实验中的序贯法分别测定原位凝胶材料OALA不同浓度相同给药体积和相同浓度不同给药体积的LD50;②OALA体外细胞毒性实验:采用SRB法评价不同浓度的OALA凝胶材料对肿瘤细胞（A549人肺癌细胞、MCF-7人乳腺癌细胞、LOVO人结肠癌细胞）增殖能力的影响,确定体外对细胞基本无毒的OALA浓度。③OALA凝胶材料对化疗药物体外毒性的影响实验:经过预实验确定表阿霉素、顺铂、氟脲嘧啶（E-ADM、DDP、5-FU）三种常用化疗药物分别对A549、MCF-7、LOVO及L929（小鼠成纤维细胞）细胞株作用的IC50,并以此实验为基础,采用MTT法评价OALA凝胶材料对化疗药物体外细胞毒性的影响。④OALA凝胶材料对化疗药物体内毒性的影响实验:经预实验确定各种化疗药物柔红霉素、阿霉素、顺铂、氟脲嘧啶的致死剂量,而后在不同致死剂量作用下以OALA溶液静脉注射干预,观察动物的死亡率,并与单纯腹腔注射化疗药物组动物死亡率进行比较。⑤OALA凝胶材料对化疗药物骨髓毒性的影响实验:将KM小鼠随机分为生理盐水对照组、OALA（5mg/mL）给药组、环磷酰胺（100mg/kg）给药组、阿糖胞苷（250mg/kg）给药组、OALA联用环磷酰胺药物组及OALA联用阿糖胞苷药物组,给药后连续采血三天,血球自动分析仪检测白细胞数目。⑥OALA凝胶材料对化疗药物体内抗肿瘤活性的影响实验:以EAC（艾氏腹水癌实体）荷瘤小鼠为实验模型,观察不同剂量的化疗药（环磷酰胺、顺铂、氟脲嘧啶、阿霉素）及化疗药联用OALA凝胶材料对小鼠肿瘤生长状况的影响,采用肿瘤生长抑制率作为其评价指标。结果:①急性毒性实验结果发现OALA凝胶材料不同浓度相同给药体积的LD50=（7.53±0.576）mg/mL（给药体积为 0.4mL/20g 体重,相当于 150.6mg/kg）,相同浓度下不同给药体积的LD50=（0.31±0.113）mL（浓度为7.53mg/mL,相当于116.7mg/kg）;②体外细胞毒性实验结果确定浓度为30μg/mL的OALA对A549、MCF-7及LOVO细胞的增殖（生长）基本无影响。浓度高于156μg/mL时,OALA会抑制细胞生长,并对实验（MTT法）结果产生干扰;③浓度为30μg/mL的OALA对A549、MCF-7、LOVO及L929细胞株的体外生长无毒性或抑制作用很弱,OALA合用三种化疗药后不会增加或降低药物本身的细胞毒性。④OALA凝胶材料能够增加ADM低剂量组（15mg/kg）动物的死亡率,降低ADM中剂量组（20mg/kg）动物的死亡率,但对ADM高剂量组（25mg/kg）动物的死亡率并无影响;能够增加DNR及DDP低剂量组（分别为5mg/kg、15mg/kg）动物的死亡率,但对DNR及DDP中、高剂量组动物的死亡率均无明显影响;能够降低5-FU中、高剂量组动物的死亡率,但对其低剂量组动物死亡率无影响。⑤OALA能增强CTX本身的骨髓毒性。⑥OALA能降低5-FU的抗肿瘤活性,能明显增强ADM的抗肿瘤活性,但对CTX及DDP的抗肿瘤活性无影响。结论:①原位凝胶材料OALA的毒性程度不仅与其配制浓度有关,而且与给药体积的大小也存在着一定的关联。②体外实验,OALA对E-ADM、DDP、5-FU三种化疗药的细胞毒性没有影响。③体内实验,OALA会不同程度地干扰某种化疗药物的毒性及抗肿瘤活性。④采用多种方法、多个方面的药理学研究,才能够对"OALA对抗肿瘤药物活性的影响"做出客观准确的评价。
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- [1].原位凝胶材料OALA对顺铂生物活性的影响[J]. 中国现代医学杂志 2013(13)
- [2].海洋弧菌QY105中褐藻胶寡糖酶OalA的基因克隆、重组表达与性质研究[J]. 中国海洋药物 2016(04)
- [3].序贯法测定原位凝胶材料OALA的LD_(50)[J]. 天津医科大学学报 2011(03)
- [4].原位凝胶材料OALA对氟尿嘧啶生物活性影响[J]. 中国医院药学杂志 2012(10)
- [5].OALA_(12)/Taxol载药凝胶系统抗肿瘤治疗作用的评价[J]. 时珍国医国药 2013(04)