论文摘要
背景和目的： 多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，多发生于老年人，其病因和发病机制迄今未完全明确。治疗上近几年有较大的发展，但是多发性骨髓瘤患者的生存期仍然未得到明显的改善。多发性骨髓瘤中常可见到Bcl-2表达异常。目前的研究认为Bcl-2／Bcl-xL蛋白表达异常与肿瘤的发生和耐药性有关。因此针对Bcl-2家族蛋白的治疗途径如抑制Bcl-2的活性或降低Bcl-2的表达水平成为肿瘤治疗的一个新靶点。棉酚是从棉籽中提取出来的一种化合物，从二十世纪六十年代起陆续发现它对一些肿瘤细胞具有抑制增殖或诱导凋亡的作用，并且可以增加耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。在已经开展的临床试验中也证明棉酚的耐受性良好，对一些传统化疗失败的患者起到了一定的疗效。但是其具体的作用机制尚不是很清楚。最近研究发现棉酚是一种Bcl-2小分子抑制剂，它可以结合到Bcl-2／Bcl-xL的BH3结合部分，阻断Bcl-2／Bcl-xL和Bax的相互作用。 目前国内外对于棉酚在多发性骨髓瘤中的作用尚未见报道。本研究将以人多发性骨髓瘤细胞系为研究对象，研究棉酚在多发性骨髓瘤细胞中的作用，并将醋酸棉酚和单醛棉酚进行比较，探讨其可能的作用机制。而后进一步在多发性骨髓瘤动物体内研究棉酚的作用，希望以此探讨棉酚应用于多发性骨髓瘤治疗的可行性，为之提供一些必要的实验依据。 方法： 1 台盼蓝染色研究棉酚对多发性骨髓瘤细胞的抗增殖作用。 2 棉酚对多发性骨髓瘤细胞的诱导凋亡作用：（1）Wright-Giemsa染色、Hoechst 33258以及透射电镜观察棉酚作用后多发性骨髓瘤细胞的形态学变化：（2）以琼脂糖凝胶电泳分析棉酚作用后多发性骨髓瘤细胞DNA有无出现梯状带型：（3）流式细胞仪分析细胞DNA含量进行细胞凋亡的定量分析。 3 比色法测定caspase-9、caspase-3和流式细胞仪分析棉酚作用前后Bcl-2、Bcl—xL的表达变化。
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