ERα和Her-2受体在人乳腺癌细胞株作用通路的实验研究及基质金属蛋白酶在淋巴结阴性乳腺癌的预后意义

论文题目: ERα和Her-2受体在人乳腺癌细胞株作用通路的实验研究及基质金属蛋白酶在淋巴结阴性乳腺癌的预后意义

论文类型: 博士论文

论文专业: 肿瘤学

作者: 李鹤成

导师: 邵志敏,沈镇宙,陆劲松,吴炅

关键词: 乳腺肿瘤,雌激素受体亚型,受体,通路,乳腺癌,基质金属蛋白酶,淋巴结阴性,预后

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 第一部分 ERα和HER2受体在人乳腺癌细胞株作用通路的实验研究 目的:探讨雌激素受体α亚型(ERα)和HER2受体在人乳腺癌细胞株中的作用通路及该作用通路在体外肿瘤细胞增殖和体内肿瘤进展中的意义。 方法:通过基因稳定转染技术,构建ERα稳定表达的MDA-MB-435细胞株。在体外运用RT-PCR和western blot等方法观察雌激素对ERα转染乳腺癌细胞HER2受体表达的影响,以及AP-1通路在ERα和HER2联系中的作用。并用反义核酸转染的方法验证AP-1在ERα介导的HER2表达中的意义。用MTT方法观察在雌激素和/或生长因子(Heregulin)作用下细胞的增殖效应,以研究ERα和HER2作用通路在体外细胞增殖过程中的作用。最后建立相应的人乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型以进一步验证ERα和HER2作用通路及其在体内乳腺癌移植瘤进展中的意义。 结果:通过稳定转染方法获得ERα阳性表达的MDA-MB-435人乳腺癌细胞株。10nM雌激素(雌二醇,E2)作用4小时后ERα转染细胞的Her2受体在mRNA表达、蛋白水平与MDA-MB-435细胞或MDA-MB-435空质粒转染细胞相比均显著性增高(P<0.05)。研究发现,10nM雌二醇作用下MDA-MB-435/ERα转染体的HER2 表达在mRNA水平呈时间依赖性改变:从2小时开始升高,5小时达最高水平(2.5倍);HER2表达在蛋白水平也呈时间依赖性改变:从3小时开始增高,8小时达最高水平(2.2倍)。进一步研究发现雌激素(10nM)作用后转染细胞的c-jun表达也呈时间依赖性变化,c-jun在mRNA水平30分钟开始升高,3小时达最高水平(3.5倍);总c-jun表达在蛋白水平没有变化,而p-c-jun在雌激素作用10分钟后升高,30分钟达最高水平(2.1倍)。雌激素作用后c-fos无论在mRNA或蛋白水平均无明显变化。c-jun反义核酸(AODs)能显著降低c-jun在mRNA或蛋白水平的表达(0.5倍以上)。和对照组相比,经c-jun反义核酸预处理的MDA-MB-435/ERα转染细胞经雌激素(10nM)作用后HER2表达水平明显降低。条件培养基(不含酚红的DMEM/F12细胞培养基+经活性炭处理的胎牛血清)作用下,雌激素(10nM)对MDA-MB-435/ERα增殖呈抑制作用,而生长因子heregulin(250ng/ml)能对抗雌激素对转染体增殖的抑制作用,经Herceptin(1ug/ml)处理后,则heregulin的对抗作用消失。动物实验发现,

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一部分 雌激素受体α和Her—2受体在人乳腺癌细胞株作用通路的实验研究

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 基质金属蛋白酶在淋巴结阴性乳腺癌的预后意义

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附录：

附1：综述

附2：研究生期间发表论文、参编专著、学术会议和获奖情况

致谢

论文独创性声明

论文使用授权声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

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