论文题目: 衰老与阴茎勃起的关系及Tankyrase1、hTERT转染对SMC生物学行为的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 吴晓军
导师: 宋波
关键词: 勃起功能障碍,衰老,一氧化氮,端粒酶,人端粒酶,蛋白催化亚单位,平滑肌细胞
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景:勃起功能障碍(ErectileDysfunction,ED)是泌尿男性科最常见的疾病之一。衰老被认为是ED的高危影响因素。虽然目前Sildenafil(万艾可,伟哥)用于治疗ED疗效较好,但部分医生及患者有只满足于勃起功能的暂时改善,而忽略对ED病因进一步探讨及防治的趋向。若干年以后,可能出现大量sildenafil难以治疗的ED患者,其阴茎组织的严重纤维化等变化将是难以逆转的。而目前对引起ED器质性改变的机制仍不很清楚,更没有理想的方式进行预防。ED患者阴茎组织中平滑肌细胞减少,多数观点认为是平滑肌细胞向成纤维细胞转化所致,但注射抑制平滑肌纤维化的反义TGFβ,效果不佳。我们推测:平滑肌纤维减少更重要的原因可能是平滑肌细胞衰老过快所致。 目的:探讨衰老对大鼠刚茎组织结构、NO-cGMP通路及端粒酶的影响及Tankyrasel、hTERT基因转染对平滑肌细胞生物学行为的作用研究。 方法:本课题以不同月龄大鼠阴茎组织及培养的平滑肌细胞为对象,进行以下研究:(1)检测不同月龄大鼠阴茎组织中NO量、NOS活性、NOS表达、cGMP量、端粒酶活性及海绵体结构的变化,并比较大鼠、人阴茎组织及各自来源的原代海绵体平滑肌细胞的端粒酶活性;(2)原代培养大鼠海绵体平滑肌细胞,构建正义Tankyrasel真核表达载体,转染大鼠海绵体平滑肌细胞,对转染正确性鉴定并测定转染后平滑肌细胞端粒酶活性、细胞分裂指数、细胞凋亡及细胞生长曲线;(3)行人海绵体平滑肌细胞的原代培养及鉴定,构建hTERT基因荧光真核表达载体及鉴定,采用脂质体法将hTERT-IRES2-EGFP正义重组质粒转染人海绵体平滑肌细,对转染正确性鉴定并测定转染后平滑肌细胞端粒酶活性、细胞分裂指数、细胞凋亡及细胞生长曲线。 结果:1.大鼠阴茎组织中NO量、NOS活性均先升高后降低,各月龄组间有显著差异。NOS主要表达于阴茎组织平滑肌细胞胞浆内,内皮细胞内含量较少,随龄增加,NOS表达逐渐减少,以2月龄鼠最丰富,24月龄鼠最少。阴茎组织cGMP含量逐渐降低,各月龄组间差别显著。随龄增加,平滑肌纤维逐渐减少,胶原纤维增多,粗大
论文目录:
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中文摘要
论文正文 衰老与阴茎勃起的关系及Tankyrasel、hTERT转染对SMC生物学行为的作用
前言
第一部分 衰老对大鼠阴茎组织NO-cGMP通路及端粒酶活性的影响研究
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分 Tankyrasel转染对大鼠海绵体平滑肌细胞生物学行为的作用
材料与方法
结果
讨论
小结
第三部分 hTERT转染对人海绵体平滑肌细胞生物学行为的作用
材料与方法
结果
讨论
小结
全文结论
致谢
照片
参考文献
文献综述一 ED的发病机制及与衰老的关系研究进展
参考文献
文献综述二 端锚聚合(Tankyrase)和端粒及其与衰老的关系
参考文献
研究生期间主要发表论文情况
研究生期间参编专著情况
研究生期间获得基金资助情况
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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