巨噬细胞STAT3信号途径在诱导乳腺癌免疫耐受中的作用

论文摘要

在恶性肿瘤微环境中,TAMs诱导免疫抑制、分泌促进肿瘤增殖和浸润的细胞因子、生长因子而促进肿瘤的发生、发展。但是具有抗肿瘤免疫作用的巨噬细胞转化为促肿瘤作用的TAMs的机制还不清楚。最近的研究表明,STAT家族成员之一STAT3是炎性反应的负性调节因子,巨噬细胞STAT3基因特异性敲出的小鼠不产生对移植肿瘤的免疫耐受。我们选择STAT3作为切入点,从分子水平探讨TAMs的STAT3信号途径在诱导机体对乳腺癌发生免疫耐受中的作用和机制。实验从三个方面进行研究,主要方法、结果及结论如下:1用免疫组化方法检测人乳腺癌标本中TAMs和STAT3阳性的TAMs的浸润密度,ILISA检测乳腺癌标本中的细胞因子IL-12、IL-1β、TNF-α、TGF-β含量,分析TAMs、STAT3阳性的TAMs浸润密度与肿瘤局部细胞因子IL-12、IL-1β、TNF-α、TGF-β水平以及与临床预后指标之间的关系。结果发现STAT3阳性的TAMs浸润程度与局部免疫激活性细胞因子IL-12水平呈负相关,与免疫抑制和促肿瘤性细胞因子IL-1β、TNF-α、TGF-β的含量呈正相关、与乳腺癌的部分不良预后指标呈正相关,高密度的STAT3阳性的TAMs浸润是影响无复发生存率的危险因素。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：肿瘤相关巨噬细胞 STAT3 信号途径在诱导乳腺癌免疫耐受中的作用
• 前言
• 第一部分 乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的STAT3激活与局部免疫性细胞因子的关系及预后意义
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第二部分 STAT3 诱骗寡核苷酸激活乳腺癌细胞诱导的巨噬细胞的抗乳腺癌免疫反应
• 第一节 STAT3 诱骗寡核苷酸转染靶细胞效率、特异性及对细胞内STAT3动子的竞争抑制效应
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二节 转染 STAT3 诱骗寡核苷酸激活乳腺癌细胞诱导的单核-巨噬细胞的免疫功能
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第三部分 抑制肿瘤相关巨噬细胞STAT3 信号增强SD 大鼠抗乳腺免疫反应
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 图片资料
• 文献综述一：乳腺癌免疫逃逸机制研究进展
• 文献综述二：肿瘤相关巨噬细胞研究进展
• 致谢
• 攻读学位期间发表文章及参加会议情况