论文摘要
目的观察糖尿病大鼠的骨折愈合过程及应用GLP-1干预治疗后的改变,探讨糖尿病和GLP-1干预治疗对大鼠骨折愈合的可能的机制,为临床实践提供理论依据。方法雄性Wister大鼠210只,随机分成三组,每组70只,A组为糖尿病GLP-1治疗骨折组;B组为糖尿病骨折组;C组为非糖尿病骨折组。前2组腹腔注射四氧嘧啶破坏胰岛B细胞诱导为糖尿病,建立糖尿病动物模型。C组腹腔注射等量的生理盐水。建立糖尿病动物模型后,无菌条件下在各组大鼠胫骨中点用手术方法制成骨折模型,然后复位内固定。0、48h、3d、1、2、4、6、8周各时间点抽血测血糖浓度。术后1周、2周、4周、6周、8周各时间点进行X线检查,观察骨折愈合情况。术后1周、2周、3周、4周、6周、8周分别用ELISA法检测血清中IGF-1含量。分别在1、2、4、6、8周各时间点观察5只大鼠骨痂生长情况并取骨折断端组织行HE染色光镜观察。术后4周、6周、8周每组脱臼处死10只大鼠留取双侧胫骨标本,冷冻保存后集中进行生物力学检测。对于以上数据均应用SPSS11.5统计软件进行数据分析。结果1、B组造模后血糖浓度一直大于16.7mmol/l,A组应用GLP-1干预后血糖控制良好和C对照组差异无统计学意义。2、大体标本观察结果:各时间点B组骨痂生长减缓延迟,A组和C组之间比较差异不明显。3、X线结果:B组骨折愈合质量在各时间点均明显低于A组和C组,而后二组之间比较差异不明显。4、生物力学测定结果:4周、6周、8周个时间点B组骨折处骨痂的机械强度均明显低于A组和C组,而后二组之间比较差异无统计学意义。5、组织学染色显示:术后各时间点1、2、4、6、8周糖尿病组与对照组、GLP-1治疗组相比骨折处局部骨痂成熟延迟并且软骨细胞肥大。6、血清IGF-1含量测定:B组大鼠血清中IGF-1含量低于A组和C组,且高峰延迟1周,而后两组差别无统计学意义。结论1、患有糖尿病后大鼠骨折愈合质量差,比较容易出现愈合延迟甚至不愈合;2.患有糖尿病的大鼠骨折后血清中的IGF-1表达明显低于GLP-1干预治疗组和空白对照组,且高峰均推迟1周;3、糖尿病大鼠骨折愈合过程中局部骨痴中成骨细胞数量和功能下降,给予GLP-1干预治疗后可以改善患有糖尿病大鼠的局部骨痂形成,并且局部骨痂的生物力学强度也显著加强;4、GLP-1的干预治疗可以明显增加糖尿病大鼠骨折后的血清中IGF-1的含量。