论文摘要
目的 先天性膈疝(Congenital diaphragmatic hernia,CDH)是新生儿时期死亡率很高的疾病,其中肺发育不良是重要的致死原因之一。已有研究发现表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)可以促进肺组织的发育,但其机理尚不清楚。为此,本实验以EGF作为干扰因素,测定CDH模型动物肺组织中表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、转化生长因子βI受体(Transforming growth factor β receptor I,TGF βRI)、甲状腺转录因子-1(Tlayroidtransciption factor-1,TTF-1)以及表面活性蛋白-B(Surfactant protein B,SP-B)等多种活性物质的表达,以探讨EGF对CDH模型动物肺发育的影响机理,为进一步的药物治疗研究提供基础。材料和方法10周龄SD雌性大鼠22只,定时交配成功后,随机分成实验组(18只)和对照组(4只)。于孕第8.5天,实验组各孕鼠经胃管给予除草醚(Nitrofen,NF)100mg(溶于10ml食用油中),对照组每只孕鼠经胃管给予等量的食物油;于孕第18.5天将实验组孕鼠随机分为生理盐水组(4只)和EGF组(14只)。EGF组又被随机均分成七个亚组,分别腹腔注射EGF(均稀释于5ml生理盐水中)400 μg/kg,500 μg/kg,600 μg/kg,700 μg/kg,800 μg/kg,1000 μg/kg,1200 μg/kg。于孕第21天(预产期前24小时)在戊巴比妥(0.03mg/g)麻醉下剖宫取出胎鼠及其肺组织,肺组织经固定后进行光镜组织形态学观察以及应用免疫组织化学方法检测其中EGFR,TTF-1,TGFβRI,SP-B的表达,测定肺组织中各指标的阳性灰度值,所有数据均以X|-±s表示,并采用方差分析和秩和检验进行统计学分析。结果1.各组中孕鼠均无死亡,实验组18只孕鼠共生产58只膈疝畸形胎鼠,致畸率达38%。2.HE染色镜下见,CDH胎肺发育处于小管期,而同期正常胎肺发育处于肺泡期。3.EGF作用后,在CDH胎肺组织中EGFR,TGFβRI的表达强度均高于无膈疝组(P<0.05,TTF-1,SP-B的表达强度无差异性(P>0.05):4.在无EGF作用的CDH胎肺组织SP-B,TTF-1的表达强度均低于有EGF作用的CDH组(P<0.05),TGFβRI,EGFR的表达强度则无差异性(p>0.05):不同剂量的EGF作用后EGFR,TTF-1的表达强度在有和无CDH胎肺组织中均有
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