论文摘要
目的探讨应用纳米级Fe3O4磁流体(Fe3O4 nano-magnetic ferrofluid,MF)与长春新碱(Vincristine, VCR)建立及优化磁化红细胞及磁化VCR载体红细胞的制备方法并研究其体外抗肿瘤细胞作用,探索MF、VCR对系统血液免疫功能的影响。方法用健康成人血及昆明种小鼠血以改良低渗预膨胀-等渗重封闭法制备磁化红细胞及磁化VCR载体红细胞,优化载体制备条件及观察方法。检测载体红细胞生理指标、载体细胞回收率、渗透脆性、贮存稳定性,探讨磁流体和VCR双载红细胞体外抗肿瘤的生物学特性。比较靶细胞K562细胞增殖、周期和凋亡的变化,验证双载红细胞抗肿瘤活性。利用体外自然实验体系原理,采用免疫荧光标记流式细胞仪分析方法,检测磁流体和长春新碱对血细胞表面相关免疫分子表达的变化规律。结果磁化红细胞及磁化VCR载体红细胞载药参数良好。磁化VCR载体红细胞生物学特性与VCR载体红细胞无差别,对K562细胞都有明显抑制增殖和促进凋亡作用,与未载和磁化红细胞有显著差异。磁流体和VCR共用可明显提高CD4细胞阳性率(38.87±6.37)%(P<0.01),而磁流体单用时白细胞CD55阳性细胞平均荧光强度(68.79±8.98)%明显降低(P<0.05)。结论磁化VCR载体红细胞载药参数良好,杀伤肿瘤细胞效果明显。抗肿瘤药物载体红细胞靶向治疗肿瘤具有一定可行性和广阔应用前景,但有关磁流体品种的优选还需进一步深入研究。VCR和磁流体对血细胞的免疫功能都没有不良影响,而且磁流体还可以提高血液免疫反应中白细胞的免疫功能。