论文摘要
背景及意义20世纪初肺癌（lung cancer）还是一种罕见的疾病,随着人类平均寿命的延长,由于吸烟、工业污染增长,从20世纪中叶开始肺癌的发病率和死亡率在全世界范围内迅速增长,世界卫生组织报告肺癌和艾滋病将是21世纪危害人类健康最严重的两种疾病。我国卫生部2008年5月公布的数据表明,无论在男性或者女性,我国肺癌发病率和死亡率均居各种恶性肿瘤首位。依病理及临床特点不同肺癌分小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）,NSCLC占肺癌总数的80-85%,治疗上采取以手术为主的综合治疗。在外科手术病例中肺鳞癌占50%-70%,在治疗上采用以手术为主综合治疗,但术后5年生存率20%-50%。随着对肿瘤发生分子生物学特性的深入了解,信号传导系统的缺陷和异常活化与肿瘤发生、发展及预后的关系已成为肿瘤分子生物学的研究热点,同时通过干预信号传导途径治疗肿瘤也成为生物治疗的新兴领域,针对肿瘤发展特异性的生物环节的分子靶向治疗逐渐被人们所重视。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号途径被认为是新近发现但居多种信号途径中心地位的信号传导途径。mTOR信号通路处于生长调节的中心环节,参与多种病理和生理过程,在细胞的生长、分化、增殖、迁移和存活上扮演了重要角色,已经成为目前肿瘤专家的关注焦点。这在乳腺癌、肺癌、胶质瘤等的研究中已经得到了证实。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种进化上高度保守的非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,属于磷酸肌醇激酶（phosph-atidylinositol kinase-related protein kinase,PIKK）家族,分子量289 kDa,含2,549个氨基酸。受上游刺激因子如生长因子、胰岛素、营养因子、压力等激活后的mTOR引起其下游真核细胞启动因子4E结合蛋白1（4E binding protein,4EBP1）的磷酸化,导致4EBP1从mRNA的5’cap的真核细胞翻译启动因子4E（eukaryotic translation initiation factor 4E,elF4E）释放出来,此时eIF4E可与e IF4G,e IF4B,eIF4A结合为eIF4F。由于eIF4E的表达增高,可导致细胞周期蛋白D1、Rb蛋白、低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、鸟氨酸脱羧酶等这一类mRNA5’端非翻译区调控因子的活性升高,促使mRNA的翻译增强,使细胞由G1期向S期转换,调控细胞生长和代谢。本课题运用免疫组化方法研究人肺癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其下游蛋白真核细胞启动因子4E（elF4E）的表达情况,分析它们表达与临床病理参数间的关系,探讨肺鳞癌发生发展的分子机制,为临床上对肺鳞癌进行分子靶向治疗提供理论依据。材料和方法选取经手术切除的有完整资料且经病理证实的肺鳞癌80例,每例均取癌灶、淋巴结。同时选取癌旁及肺非癌病变组织各10例做为对照组。80例肺鳞状细胞癌中男性共64例,女性共16例,年龄36～75岁,平均年龄59.4±9.1岁。按照2009版最新UICC pTNM分期,80例肺鳞状细胞癌患者中Ⅰ期21例,Ⅱ期46例,Ⅲ期13例。其中15例未见有淋巴结转移,而在有淋巴结转移65例中,多于2个淋巴结转移的是53例。肿块直径<5cm的是46例,肿块直径》5cm的34例。采用免疫组化SP法,以PBS液代替一抗做阴性对照,以已知肿瘤标志物做阳性对照,同时采用组内对照。采用双盲法由两位病理科医师计分进行结果判定。应用SPSS15.0版本统计学软件对结果进行χ2检验及Fisher精确检验和Spearman相关分析。检验水准a=0.050。结果1 mTOR和elF4E定位于细胞质,部分位于细胞膜,阳性染色为淡黄色、棕黄色或棕褐色。2 mTOR和elF4E的表达率分别是52.5%和75%,均显高于对照组（P<0.05）,二者在癌旁正常组织与肺非癌病变组织中的表达无差别。3肺鳞癌组织中mTOR和elF4E的表达和肿瘤的病理分化程度、肿瘤大小、有无淋巴结转移明显相关。二者的表达与临床分期的关系为：Ⅰa和Ⅰb,Ⅱa和Ⅱb,Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅱ期与Ⅲa期表达无差别（P>0.05）,Ⅰ期与Ⅲa期间有明显差别（P<0.05）,与淋巴结转移多少无关。和患者性别、年龄、吸烟无关。4 mTOR和elF4E的相关性Spearman相关性检验显示肺鳞癌中mTOR和elF4E表达显著正相关（r=0.376 p=0.001）。结论肺鳞癌组织中mTOR和elF4E表达较癌旁正常组织、肺非癌病变组织明显增加。mTOR和elF4E可能在肺鳞癌的发生、发展中起一定作用。此研究结果为临床应用分子靶向治疗肺鳞癌提供了一定的理论基础。
论文目录
相关论文文献
- [1].子宫内膜癌中elF4E与VEGF的表达及其临床意义[J]. 中国癌症杂志 2012(02)
标签：肺鳞癌论文; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白论文; 真核细胞翻译启动因子论文; 免疫组化论文; 靶向治疗论文;