骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F、MPLW515L/K基因突变及与血栓栓塞相关性研究

论文摘要

目的了解骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2V617F、MPLW515L/K点突变发生情况,探讨上述突变位点在MPN诊断及分子发病机制中的意义,同时进一步探讨JAK2V617F与血栓栓塞发生的相关性。方法回顾性分析107例MPN患者的临床及实验室检查资料,应用等位基因特性PCR（AS-PCR）、PCR及基因序列测定方法,检测MPN患者JAK2V617F及MPLW515L/K点突变,同时结合JAK2V617F点突变与血栓栓塞发生情况进行相关性统计学分析。结果107例MPN患者中共检出71例患者存在JAK2V617F突变（66.4%）;其中46例真性红细胞增多症（PV）中38例存在该突变（82.6%）;43例原发性血小板增多症（ET）中23例存在该突变（53.5%）; 18例原发性骨髓纤维化（PMF）中10例存在该突变（55.6%）。28例JAK2V617F阴性的ET及PMF患者中均未检测出MPLW515L/K突变。107例MPN患者中34例患者存在血栓栓塞（发生率为31.8%）,其中静脉血栓21例（上肢深静脉血栓7例,下肢深静脉血栓13例,门静脉血栓1例）;动脉血栓13例（脑血栓7例,冠脉血栓5例,下肢动脉血栓1例）。血栓发生率PV组为34.8%（16/46）,ET组32.6%（14/43）,PMF组22.2%（4/18）,三组间χ2=0.96,p>0.05。34例血栓患者中28例JAK2V617F阳性（82.4%）,其余6例阴性（17.6%）,两组间χ2=5.71,p<0.05。JAK2V617F突变阳性PV及ET患者初诊时白细胞计数和血红蛋白水平高于JAK2V617F阴性患者（P<0.05）,但血小板计数差异无统计学意义（P>0.05）;JAK2V617F阳性PMF患者初诊白细胞及血小板计数高于JAK2阴性患者（P<0.05）,但血红蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）。65例年龄>60岁患者27例并发血栓栓塞（41.5%）,42例年龄<60岁者中7例并发血栓栓塞（16.7%）,两组间χ2=7.28,p<0.01。结论1. MPN患者中存在JAK2V617F特异性表达,开展JAK2V617F检测有助于提高疾病的诊断水平。2.JAK2V617F阳性较JAK2V617F阴性MPN患者易并发血栓,其原因可能与JAK2V617F阳性患者血细胞计数更高,导致血容量及血液粘滞度增高及血流缓慢引起的体内高凝状态有关。3.高龄（>60岁）MPN患者更易并发血栓栓塞,提示年龄是MPN患者并发血栓危险因素之一。4.对不明原因血栓患者进行JAK2V617F突变筛查可明确是否存在早期不典型MPN。

论文目录

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• 引言
• 第一部分 MPN 患者 JAK2V617F 及 MPLW515L/K 基因突变位点的研究
• 1.材料和方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二部分 JAK2V617F 基因突变及与血栓栓塞相关性研究
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 个人简历
• 致谢
• 综述